Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen

Zu den unerwünschten Wirkungen gehören:

• Orale Bisphosphonate verursachen häufig Magen-Darm-Beschwerden
  • zum Beispiel Durchfall, Verstopfung, Verdauungsstörungen und Bauchschmerzen
  • Alendronat – es wurde über schwerwiegende Auswirkungen auf die Speiseröhre berichtet, z. B. Ösophagitis, Ösophagusgeschwüre, Ösophagusstrikturen sowie eine Verschlimmerung von Magengeschwüren (1)
  • Risedronat – es wird berichtet, dass es zu weniger Magengeschwüren führt als Alendronat; dies könnte jedoch darauf zurückzuführen sein, dass für Risedronat weniger Daten aus der Zeit nach der Markteinführung vorliegen als für Alendronat
• Nach langfristiger Anwendung wurden in seltenen Fällen atypische Oberschenkelknochenbrüche berichtet. Die Inzidenz liegt bei 3,2 bis 50 Fällen pro 100.000 Personenjahre, und das Risiko steigt mit der Dauer der Exposition gegenüber Bisphosphonaten. (2)
• Seltene unerwünschte Wirkungen am Auge, darunter Uveitis, Konjunktivitis und Skleritis, wurden bei allen Bisphosphonaten berichtet (3)

Zu den Vorsichtsmaßnahmen gehören:

• Störungen des Kalzium- und Mineralstoffwechsels (z. B. Parathormon-Dysfunktion, Vitamin-D-Mangel) sollten vor Beginn einer Bisphosphonat-Therapie korrigiert werden
• Bei unzureichender Nahrungsaufnahme sollten zusammen mit Alendronat und Risedronat Kalzium- und Vitamin-D-Präparate verabreicht werden
• Bisphosphonate sollten bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/l) nicht verabreicht werden
• Alendronat – kontraindiziert bei verzögerter Ösophagusentleerung, z. B. bei Achalasie oder Striktur. Bei aktiven Magen-Darm-Problemen (z. B. Dysphagie, Ösophaguserkrankungen, Gastritis, Duodenitis, Geschwüre) empfiehlt der Hersteller eine „vorsichtige“ Anwendung, und die Patienten sollten angewiesen werden, die Einnahme von Alendronat abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, falls Symptome wie Dysphagie, sich verschlimmerndes oder neu auftretendes Sodbrennen, retrosternale Schmerzen oder Schluckbeschwerden auftreten
  • Alendronat sollte morgens als Erstes und mindestens 30 Minuten vor der Einnahme von Nahrung, Getränken (außer Wasser) oder Arzneimitteln (z. B. Antazida und kalziumhaltige Mineralstoffpräparate) eingenommen werden
• Etidronat – sollte 2 Stunden vor und 2 Stunden nach Mahlzeiten oder Arzneimitteln eingenommen werden, die Kalzium, Magnesium, Aluminium oder Eisen enthalten
• Risedronat – laut Herstellerangaben sollte das Medikament mit „besonderer Vorsicht“ angewendet werden, wenn in der Anamnese Erkrankungen der Speiseröhre vorliegen, die die Entleerung oder den Durchgang der Speiseröhre verzögern
  • kann mindestens 30 Minuten vor dem Schlafengehen, morgens als Erstes (wie Alendronat) oder zwischen den Mahlzeiten (wie Etidronat) eingenommen werden
• Nebenwirkungen im oberen Magen-Darm-Trakt lassen sich verringern, indem die Bisphosphonat-Tablette mit einem vollen Glas Wasser im Stehen oder in aufrechter Sitzposition eingenommen wird und man nach der Einnahme mindestens 30 Minuten lang aufrecht bleibt

Hinweis:

• Eine nicht korrekte Einnahme von Bisphosphonaten kann zu einem scheinbaren Wirkungsmangel führen – dies liegt an ihrer geringen Bioverfügbarkeit
• Patienten, die eine Bisphosphonat-Therapie erhalten, sollten angewiesen werden, jegliche Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend zu melden; sollten diese Symptome auftreten, sollte der Patient auf eine unvollständige Femurfraktur untersucht werden (2).
• Eine der schwerwiegendsten Nebenwirkungen ist die Bisphosphonat-assoziierte Osteonekrose des Kiefers (BRONJ). Die meisten Fälle von BRONJ traten bei Patienten mit multiplem Myelom und Brustkrebs auf, die mit hohen Dosen intravenöser Bisphosphonate behandelt wurden. Es wurde auch bei Patienten berichtet, die Bisphosphonate gegen Osteoporose einnehmen, mit einer Inzidenz von etwa 1 zu 10.000 bis 1 zu 100.000. (4)

Literaturhinweis:

1. Graham DY, Malaty HM. Alendronat und Naproxen wirken synergistisch bei der Entstehung von Magengeschwüren. Arch Intern Med. 8. Januar 2001;161(1):107–10.
2. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Bisphosphonate: atypische Femurfrakturen. Drug Safety Update 2011;4(11)
3. Pazianas M et al. Entzündliche Augenreaktionen bei Patienten, die mit Bisphosphonaten und anderen Osteoporose-Medikamenten behandelt wurden: Kohortenanalyse unter Verwendung einer nationalen Verschreibungsdatenbank. J Bone Miner Res. März 2013;28(3):455–63
4. Khan AA et al. Internationale Arbeitsgruppe zur Osteonekrose des Kiefers. Diagnose und Behandlung der Osteonekrose des Kiefers: eine systematische Übersicht und ein internationaler Konsens. J Bone Miner Res. Jan. 2015;30(1):3-23.