Einnahme von Codein, Dihydrocodein oder Tramadol während des Stillens

Anwendung von Codein, Dihydrocodein oder Tramadol in der Stillzeit

Allgemeine Grundsätze:

• Codein sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden (1)
• Die Anwendung von Dihydrocodein oder Tramadol während der Stillzeit sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Dauer erfolgen (1)
• die regelmäßige Anwendung eines Opioids bei einer stillenden Mutter über 3 Tage hinaus sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen (1)
• Wann immer möglich, sollte stattdessen ein Nicht-Opioid-Analgetikum, wie Paracetamol oder Ibuprofen, verwendet werden.

Kodein:

• Die Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) rät, dass Codein nicht verwendet werden sollte während des Stillens
• Die Besorgnis über die Verwendung von Kodein in der Stillzeit ist zurückzuführen auf
  • a Fallbericht über den Tod eines Säuglings dessen Mutter Kodein einnahm und ihren Säugling stillte
  • die Mutter wurde als ultraschnelle Metabolisiererin beschrieben, die zusätzliche Kopien des Enzyms CYP2D6 besitzt, das am Codein-Stoffwechsel beteiligt ist
    • bei der Mutter wurde eine Compound-Heterozygotie für ein CYP 2D6*2A-Allel und eine CYP 2D6*2x2-Genduplikation festgestellt (2)
      • die Mutter verfügte im Wesentlichen über 3 funktionelle CYP 2D6-Gene und würde als ultraschneller Metabolisierer eingestuft werden
      • die phänotypische Folge dieses Genotyps ist eine verstärkte Bildung von Morphin aus Codein
        
        
    • Ultrarapide Metabolisierer wandeln Codein in größerem Umfang und viel schneller als normal in seinen aktiven Metaboliten Morphin um.
      • in diesem Fall kam es zu erhöhten Morphinwerten in der Muttermilch, die zu einer tödlichen Morphintoxizität beim Säugling führten
        
        
    • Die Prävalenz der ultraschnellen Metabolisierer variiert je nach ethnischer Herkunft (3): Sie ist in den nordeuropäischen Ländern (einschließlich des Vereinigten Königreichs) seltener und in Spanien, Italien, Griechenland, Afrika und dem Nahen Osten häufiger anzutreffen:
      • Afrikaner oder Äthiopier
        • Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern: 29,0%
      • Afroamerikanisch
        • Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern: 3,4-6,5%
      • Asiatisch
        • Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern: 1.2-2.0%
      • Kaukasisch
        • Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern: 3.6-6.5%
      • Griechisch
        • Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern: 6.0%
      • Ungarn
        • Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern: 1.9%
      • Nordeuropäisch
        • Prävalenz der ultraschnellen Metabolisierer: 1.0-2.0%
  • Nach der Einnahme von Codein durch Mütter wurde mehrfach über schwere Nebenwirkungen berichtet. Dazu gehören:
    • Bradykardie,
    • Atemdepression,
    • Sedierung,
    • Atemstillstand,
    • Zyanose
    • Lethargie, Schläfrigkeit und schlechte Nahrungsaufnahme wurden ebenfalls berichtet.

Dihydrocodein:

• Dihydrocodein kann während der Stillzeit mit Vorsicht und unter Überwachung des Säuglings kurzfristig angewendet werden
• die Milchkonzentration ist wahrscheinlich niedrig

Wirkungen bei Säuglingen

• Es gibt nur einen Fallbericht über die Anwendung von Dihydrocodein während des Stillens (1)
  • eine Mutter nahm Dihydrocodein als Hustenmittel (5,28 mg/24 Stunden) und stillte ihren 2 Tage alten Säugling
    • einen Tag nach der Einnahme des Hustenstillers war der Säugling nur schwer zu wecken und nahm kaum Nahrung zu sich
    • Der Säugling wurde ins Krankenhaus eingeliefert und wies eine Bradykardie, Hypoglykämie und eine niedrige Sauerstoffsättigung auf.
      • 24 Stunden nach der Einlieferung waren alle Symptome abgeklungen. Es wurde vermutet, dass die Mutter ein ultraschneller Metabolisierer war.

Metabolismus von Dihydrocodein

• Dihydrocodein wird über verschiedene Wege metabolisiert:
  • An einem dieser Wege ist auch das CYP2D6-Enzym beteiligt, das Dihydrocodein in Dihydromorphin umwandelt, das ebenfalls eine starke analgetische Wirkung hat
  • Es gibt keine Daten, die bestätigen, ob zusätzliche Kopien des CYP2D6-Enzyms Auswirkungen auf den Dihydrocodein-Stoffwechsel und sein Potenzial, Nebenwirkungen zu verursachen, haben.

Tramadol:

• kann während der Stillzeit mit Vorsicht und unter Überwachung des Säuglings kurzfristig angewendet werden

Wirkungen bei Säuglingen:

• Es gibt begrenzte Hinweise darauf, dass die Serumspiegel von Säuglingen sehr niedrig sind, wenn sie Tramadol über die Muttermilch erhalten
• es gibt einen Fall eines gestillten 8 Monate alten Säuglings einer tramadolsüchtigen Frau, der eine tödliche Vergiftung erlitt (1)
  • Es wurde angemerkt, dass nicht nachgewiesen werden konnte, dass die Ursache für den Tod des Säuglings die Exposition gegenüber Tramadol über die Muttermilch war.

Referenz:

• NHS Specialist Pharmacy Service (Januar 2023). Anwendung von Codein, Dihydrocodein oder Tramadol während der Stillzeit
• Madadi P, Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Karaskov T, Aleksa K. Safety of codeine during breastfeeding: fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine. Can Fam Physician. 2007 Jan;53(1):33-5.
• Drug Safety Update, Band 6, Ausgabe 12, Juli 2013: A1.