ASPEN-Studie

• das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bei Typ-2-Diabetes erhöht ist
  • Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von 10 mg Atorvastatin im Vergleich zu Placebo auf die Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und LDL-Cholesterinwerten unterhalb der aktuellen Richtwerte zu untersuchen.
• Studiendesign
  • Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip einer 4-Jahres-Parallel-Doppelblindstudie zugewiesen, in der sie 10 mg Atorvastatin oder Placebo erhielten.
  • Der zusammengesetzte primäre Endpunkt umfasste kardiovaskuläre Todesfälle, nicht tödliche Myokardinfarkte, nicht tödliche Schlaganfälle, Rekanalisationen, koronare Bypass-Operationen, Herzstillstand nach Reanimation sowie eine Verschlechterung oder instabile Angina, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte
  • männliche und weibliche Probanden im Alter von 40-75 Jahren, die an Typ-2-Diabetes gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation >= 3 Jahre vor der Untersuchung erkrankt waren. Die Kriterien für den LDL-Cholesterinspiegel waren:
    • 1) LDL-Cholesterin <= 140 mg/dl (3,6 mmol/l), wenn die Probanden einen dokumentierten Myokardinfarkt oder ein interventionelles Verfahren >= 3 Monate vor dem Screening hatten oder
    • 2) LDL-Cholesterin <= 160 mg/dl (4,1 mmol/l), wenn nicht. Die Triglyzeridwerte mussten bei allen Untersuchungen <= 600 mg/dl (6,8 mmol/l) betragen.
• Studienergebnisse
  • 2 410 Personen mit Typ-2-Diabetes wurden randomisiert. Die durchschnittliche Senkung des LDL-Cholesterins in der Atorvastatin-Gruppe über 4 Jahre betrug 29 % gegenüber Placebo (P < 0,0001)
  • beim Vergleich von Atorvastatin mit Placebo lag die Rate des zusammengesetzten primären Endpunkts bei 13,7 bzw. 15,0 % (Hazard Ratio 0,90 [95% CI 0,73-1,12])
  • in der Untergruppe von 1 905 Probanden ohne vorherigen Myokardinfarkt oder interventionellen Eingriff
    • bei 10,4 % der mit Atorvastatin und 10,8 % der mit Placebo behandelten Probanden trat ein primärer Endpunkt auf (0,97 [0,74-1,28])
    • bei den 505 Probanden mit vorangegangenem Myokardinfarkt oder interventionellem Eingriff trat bei 26,2 % der mit Atorvastatin und 30,8 % der mit Placebo behandelten Probanden ein primärer Endpunkt auf (0,82 [0,59-1,15])
    • Die relative Risikoreduktion für tödliche und nicht tödliche Myokardinfarkte betrug insgesamt 27 % (P = 0,10) und 19 % (P = 0,41) bzw. 36 % (P = 0,11) bei Probanden ohne bzw. mit vorherigem Myokardinfarkt oder interventionellem Verfahren.
• Schlussfolgerungen
  • die Verringerung der zusammengesetzten Endpunkte war statistisch nicht signifikant
  • Die Autoren vermuten, dass das Ergebnis mit dem allgemeinen Studiendesign, der Art der rekrutierten Probanden, der Art des primären Endpunkts und den aufgrund der sich ändernden Behandlungsrichtlinien erforderlichen Protokolländerungen zusammenhängen könnte
    • Die Autoren der Studie weisen darauf hin, dass die Ergebnisse der Atorvastatin-Studie zur Prävention koronarer Herzkrankheiten bei nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus (ASPEN) aus den oben genannten Gründen den Nutzen der Therapie nicht bestätigen, jedoch nicht davon ablenken, dass die Mehrheit der Diabetiker ein Risiko für koronare Herzkrankheiten hat und eine Senkung des LDL-Cholesterins auf die derzeit empfohlenen Zielwerte verdient.

Referenz:

1. Knopp RH et al. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus (ASPEN).Diabetes Care. 2006 Jul;29(7):1478-85.