CDKL5-Mangelerkrankung (CDD)

CDLK5-Mangel (CDD)

• wurde 2004 zum ersten Mal als Ursache für eine menschliche Krankheit identifiziert (1)
  
• ist ein komplexer klinischer Zustand, der auf ein nicht funktionierendes oder fehlendes CDKL5-Protein zurückzuführen ist, eine Serin-Threonin-Kinase, die für die neuronale Reifung und Synaptogenese entscheidend ist (2)
  
• CDD wurde zunächst als eine Variante des Rett-Syndroms angesehen, ist aber inzwischen als eigenständige Erkrankung anerkannt und wird als epileptische Entwicklungsenzephalopathie eingestuft.
  
• Es handelt sich um eine X-chromosomale Störung mit einer viermal höheren Prävalenz bei Frauen, was darauf hindeutet, dass Keimbahnmutationen bei Männern während der Fetalperiode nicht mit dem Leben vereinbar sind (2)
  
• ist eine äußerst seltene Erkrankung mit einer geschätzten Inzidenz von 2-36 pro 100 000 Lebendgeburten (1)
  
• Sie ist gekennzeichnet durch früh einsetzende (im Allgemeinen innerhalb der ersten 2 Lebensmonate) Anfälle, die in der Regel auf Polypharmazie nicht ansprechen
  
• Die Entwicklung von Patienten mit CDD ist stark beeinträchtigt, wobei nur ein Viertel der Mädchen und ein kleinerer Teil der Jungen selbstständig laufen kann; es gibt jedoch klinische Unterschiede, die wahrscheinlich genetisch bedingt sind (1)
  
• Magen-Darm-, Schlaf- und Muskel-Skelett-Probleme sind bei CDD wie bei anderen entwicklungsbedingten epileptischen Enzephalopathien häufig, aber die Prävalenz von zerebralen Sehstörungen scheint bei CDD höher zu sein (1)

Referenz:

1. Leonard H et al. CDKL5 deficiency disorder: clinical features, diagnosis, and management. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):563-576.
2. Dell'Isola B et al. CDKL5-Mangel-bedingte Neuroentwicklungsstörungen: eine multizentrische Kohortenstudie in Italien. J Neurol. 2024 Aug;271(8):5368-5377.