Erbliche Pankreatitis

Erbliche Pankreatitis-Syndrome werden in der Regel autosomal-dominant vererbt.

Bei Kindern treten wiederkehrende Episoden von Bauchschmerzen auf, die durch eine akute Pankreatitis verursacht werden.

Die Pankreatitis wird chronisch.

Mit der Zeit erleichtern Steatorrhoe und Pankreasverkalkung die Diagnose.

Als genetischer Defekt wurde eine Funktionsgewinn-Mutation im kationischen Trypsinogen (PRSS1) Gen identifiziert, das für das wichtigste Verdauungsenzym der Bauchspeicheldrüse, Trypsin, kodiert.

Chronische Pankreatitis wird auch mit Genmutationen mit Funktionsverlust in Verbindung gebracht (1)

• Beispiele hierfür sind die Gene für den Serinprotease-Inhibitor vom Kazal-Typ 1 (SPINK1) und Chymotrypsin C (CTRC), die für zwei verschiedene Proteine kodieren, die beide die Trypsinaktivität hemmen
  • Die physiologische Bedeutung von CFTR liegt darin, dass es für die Ionen- und Wassersekretion in den Ausführungsgängen notwendig ist, um die von den Azinuszellen sekretierten Verdauungsenzyme in den Zwölffingerdarm zu transportieren
• Sowohl Funktionsgewinn- als auch Funktionsverlust-Mutationen führen zu einer erhöhten Aktivierung von Trypsin – dies unterstreicht die Bedeutung von Trypsin für die Pathogenese der Pankreatitis (1)
• Mutationen in den Genen PRSS1, SPINK1 und CTRC betreffen Verdauungsenzyme in den Azinuszellen der exokrinen Bauchspeicheldrüse
• Mutationen in PRSS1, SPINK1 und des zystischen Fibrose-Transmembran-Konduktanzreglers (CFTR) sind ebenfalls mit einem schnelleren Übergang von der akuten zur chronischen Pankreatitis verbunden (2)
• Patienten mit hereditärer Pankreatitis haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes mellitus, exokriner Pankreasinsuffizienz und Pankreasadenokarzinom zu erkranken (2)

Literaturhinweise:

1. Hines O J, Pandol S J. Management der chronischen Pankreatitis. BMJ 2024; 384:e070920 doi:10.1136/bmj-2023-070920.
2. Panchoo AV, VanNess GH, Rivera-Rivera E, Laborda TJ. Hereditäre Pankreatitis: Ein aktualisierter Übersichtsartikel in der Pädiatrie. World J Clin Pediatr. 9. Januar 2022;11(1):27–37.