Hereditäre Pankreatitis-Syndrome werden in der Regel autosomal dominant vererbt.
Die Kinder leiden unter wiederkehrenden Episoden von Bauchschmerzen, die durch eine akute Pankreatitis verursacht werden.
Die Pankreatitis wird chronisch.
Mit der Zeit wird die Diagnose durch Steatorrhoe und Pankreasverkalkung erleichtert.
Als genetischer Defekt wurde eine Funktionsgewinnmutation im kationischen Trypsinogen (PRSS1) Gen, das für das wichtigste Verdauungsenzym der Bauchspeicheldrüse, Trypsin, kodiert.
Chronische Pankreatitis wird auch mit Genmutationen mit Funktionsverlust in Verbindung gebracht (1)
- Beispiele sind die Gene Serinprotease-Inhibitor Kazal-Typ 1 (SPINK1) und Chymotrypsin C (CTRC), die für zwei verschiedene Proteine kodieren, die beide die Trypsinaktivität hemmen
- Die physiologische Bedeutung von CFTR besteht darin, dass es für die duktale Ionen- und Wassersekretion notwendig ist, um die von den Azinuszellen abgesonderten Verdauungsenzyme in den Zwölffingerdarm zu transportieren
- sowohl Funktionsgewinn- als auch Funktionsverlustmutationen führen zu einer erhöhten Aktivierung von Trypsin - dies unterstreicht die Bedeutung von Trypsin in der Pathogenese der Pankreatitis (1)
- Mutationen von PRSS1, SPINK1 und CTRC betreffen Verdauungsenzyme in der Azinuszelle des exokrinen Pankreas
- Mutationen in PRSS1, SPINK1 und Mukoviszidose-Transmembranleitfähigkeitsregulator (CFTR) Genen sind auch mit einem schnelleren Übergang von akuter zu chronischer Pankreatitis verbunden (2)
- Patienten mit hereditärer Pankreatitis haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus, exokriner Pankreasinsuffizienz und Pankreas-Adenokarzinom (2)
Referenz:
- Hines O J, Pandol S J. Management of chronic pancreatitis BMJ 2024; 384 :e070920 doi:10.1136/bmj-2023-070920
- Panchoo AV, VanNess GH, Rivera-Rivera E, Laborda TJ. Hereditäre Pankreatitis: Eine aktualisierte Übersicht in der Pädiatrie. World J Clin Pediatr. 2022 Jan 9;11(1):27-37.