Graues-Baby-Syndrom

Chloramphenicol erreicht bei Neugeborenen schneller und weniger vorhersehbar toxische Werte und führt zu einem Herz-Kreislauf-Kollaps. Dies wird als "Grey-Baby-Syndrom" bezeichnet.

• Das Grey-Baby-Syndrom ist eine Form des Kreislaufkollapses, die bei Früh- und Neugeborenen auftreten kann und mit zu hohen Chloramphenicol-Serumspiegeln in Verbindung gebracht wird
  • Erhöhte, im Plasma zirkulierende Chloramphenicol-Spiegel sind das Ergebnis zweier unterschiedlicher pathophysiologischer Prozesse
    • eine normal funktionierende Leber verstoffwechselt das Chloramphenicol-Muttermolekül (hauptsächlich durch Glucuronidierung) - eine unreife Neugeborenenleber ist jedoch nicht in der Lage, das Enzym UDP-Glucuronyltransferase effizient zu synthetisieren und zu recyceln
    • Die Nieren von Neugeborenen sind nicht in der Lage, Chloramphenicol und seine Metaboliten effizient auszuscheiden.
    • diese beiden Defizite führen zu erhöhten Chloramphenicol-Serumspiegeln
    • Das Chloramphenicol-Molekül verdrängt unkonjugiertes Bilirubin aus Albumin, was unbehandelt zu Kernikterus und schließlich zum Tod führt.
      
      
• gekennzeichnet durch eine aschgraue Farbe ("Grey-Baby-Syndrom"), Blähungen, Erbrechen, Schlaffheit, Zyanose, Kreislaufkollaps und Tod
  • Das Chloramphenicol-Muttermolekül verdrängt auch unkonjugiertes Bilirubin aus Albumin, was unbehandelt zu Kernikterus und schließlich zum Tod oder zu bleibenden neurologischen Folgeerscheinungen führen kann.
    
    
• beginnt in der Regel 2 bis 9 Tage nach Beginn der Behandlung
  • das Syndrom ist eine Folge der Beeinträchtigung der Herzmuskelkontraktilität durch Chloramphenicol
  • Es wird angenommen, dass es bei Neugeborenen häufiger auftritt, da sie weniger in der Lage sind, Chloramphenicol zu konjugieren und die aktive Form mit dem Urin auszuscheiden
  • Es gibt auch Berichte über kleine Kinder und Erwachsene, die versehentlich eine Überdosis des Arzneimittels eingenommen haben.

Behandlung:

• in erster Linie auf die direkte Entfernung des Chloramphenicol-Stammmoleküls ausgerichtet
  • Anwendung von Maßnahmen wie Hämoperfusion mit Aktivkohle und Austauschtransfusion
  • Es gibt auch Berichte über den Einsatz von Phenobarbital zur Induktion des Enzyms UDP-Glucuronyltransferase
  • Ein kardiopulmonaler Bypass einschließlich extrakorporaler Membranoxygenierung kann ebenfalls in Betracht gezogen werden.

Referenz:

• Beninger P. Pharmakovigilanz: An Overview. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):1991-2004
• Ingebrigtsen SG et al. Altes Medikament, neue Verpackung - Ein mögliches Comeback für Chloramphenicol? Int J Pharm. 2017 Jun 30;526(1-2):538-546.