Vamorolon zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine fortschreitende Erkrankung, die durch Dystrophinmangel im Muskel verursacht wird.

Die Aktivierung des proinflammatorischen Nuklearfaktor-κB (NF-κB)-Wegs wird bald nach der Geburt im Muskel von Patienten mit DMD beobachtet.

Vamorolon ist ein erster Vertreter der Klasse der dissoziativen steroidalen Entzündungshemmer, der an dieselben Zielrezeptoren wie die Kortikosteroidklasse (Glukokortikoidrezeptor, Mineralokortikoidrezeptor) bindet, jedoch eine andere chemische Struktur und einen anderen Wirkmechanismus aufweist (1):

• Vamorolon zeigt eine geringere positive Gentranskriptionsaktivität (Transaktivierung) als Kortikosteroide, hemmt aber weiterhin die proinflammatorischen Wege des Nuklearfaktors κB (Transrepression)
• Vamorolon ist ein starker Antagonist des Mineralokortikoidrezeptors, während die meisten Kortikosteroide Agonisten sind
• In einer Studie wurde festgestellt, dass Vamorolon, ein dissoziativer steroidaler Entzündungshemmer, in der Lage ist, die Knochenmorbidität zu verringern und gleichzeitig die Wirksamkeit zu erhalten.

NICE stellt fest, dass (2):

• Vamorolon wird im Rahmen seiner Zulassung als Option zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) bei Patienten ab 4 Jahren empfohlen.

Das NICE-Komitee stellte fest, daß "...eine klinische Studie zeigt, daß Vamorolon die Muskelfunktion im Vergleich zu Placebo verbessert. Es ist jedoch ungewiss, ob Vamorolon die Ergebnisse der Muskelfunktion in ähnlicher Weise verbessert und wie gut es im Vergleich zu den derzeit verfügbaren Kortikosteroiden auf lange Sicht wirkt. Im Vergleich zu Prednison deutet die Evidenz darauf hin, dass Vamorolon wahrscheinlich weniger Nebenwirkungen hat, obwohl das Ausmaß ungewiss ist..."

Referenz:

1. Guglieri M et al. Efficacy and Safety of Vamorolone vs Placebo and Prednisone Among Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: Eine randomisierte klinische Studie. JAMA Neurol. 2022 Oct 1;79(10):1005-1014.
2. NICE (Januar 2025). Vamorolon zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie bei Patienten ab 4 Jahren