Das Wilms-Tumor-Gen (WT1) ist ein Tumorsuppressor, der sich auf Chromosom 11p13 befindet. Das vom WT1-Gen kodierte Protein ist ein Transkriptionsrepressor, der die Expression des insulinähnlichen Wachstumsfaktors II und des insulinähnlichen Wachstumsfaktor-I-Rezeptors herunterreguliert.
Durch unterschiedliches Spleißen des WT1-Transkripts entstehen vier Isoformen des endgültigen Proteins.
Alle Isoformen haben vier Zinkfinger-DNA-Bindungsdomänen, die sich jedoch in ihrer Sequenzspezifität unterscheiden.
WT1 wird exprimiert in:
- Nephrogenese - im kondensierten Mesenchym, Nierenbläschen und glomerulären Epithel
- in den indifferenten Keimdrüsen, wobei die Expression auf die Sertoli-Zellen des Hodens und die Granulosa- und Epithelzellen des Eierstocks sowie die Gebärmutter beschränkt ist
- WT1 ist auch eines der Moleküle, von denen bekannt ist, dass sie die zelluläre Apoptose kontrollieren (3)
Referenz:
- Breuning, W. et al. Nature Genetics1992; 1: 144-8
- Skuse GR, Ludlow JW. Tumorsuppressor-Gene in Krankheit und Therapie. Lancet 1995;345: 902-6.
- Yang L, Han Y, Suarez Saiz F, Minden MD. Ein Tumorsuppressor und Onkogen: die Geschichte von WT1. Leukämie 2007;21: 868-876.
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