Molekularbiologie

Das Wilms-Tumor-Gen (WT1) ist ein Tumorsuppressor, der sich auf Chromosom 11p13 befindet. Das vom WT1-Gen kodierte Protein ist ein Transkriptionsrepressor, der die Expression des insulinähnlichen Wachstumsfaktors II und des insulinähnlichen Wachstumsfaktor-I-Rezeptors herunterreguliert.

Durch unterschiedliches Spleißen des WT1-Transkripts entstehen vier Isoformen des endgültigen Proteins.

Alle Isoformen haben vier Zinkfinger-DNA-Bindungsdomänen, die sich jedoch in ihrer Sequenzspezifität unterscheiden.

WT1 wird exprimiert in:

• Nephrogenese - im kondensierten Mesenchym, Nierenbläschen und glomerulären Epithel
• in den indifferenten Keimdrüsen, wobei die Expression auf die Sertoli-Zellen des Hodens und die Granulosa- und Epithelzellen des Eierstocks sowie die Gebärmutter beschränkt ist
• WT1 ist auch eines der Moleküle, von denen bekannt ist, dass sie die zelluläre Apoptose kontrollieren (3)

Referenz:

• Breuning, W. et al. Nature Genetics1992; 1: 144-8
• Skuse GR, Ludlow JW. Tumorsuppressor-Gene in Krankheit und Therapie. Lancet 1995;345: 902-6.
• Yang L, Han Y, Suarez Saiz F, Minden MD. Ein Tumorsuppressor und Onkogen: die Geschichte von WT1. Leukämie 2007;21: 868-876.