Dupilumab zur Erhaltungstherapie bei unkontrollierter chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit erhöhten Eosinophilen im Blut

Dupilumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der spezifisch auf den Entzündungsweg des Typs 2 abzielt, indem er die Alpha-Untereinheit des Interleukin-4 (IL-4)-Rezeptors blockiert und dadurch das Signalnetzwerk hemmt, das sowohl durch IL-4 als auch durch Interleukin-13 (IL-13) aktiviert wird, die wichtige Triebkräfte der Typ-2-Entzündung sind (1):

• Durch die Unterbrechung dieser proinflammatorischen Kaskade hat Dupilumab das Potenzial, mehrere nachgeschaltete Effekte von IL-4 und IL-13 zu verhindern, darunter die Rekrutierung von Eosinophilen, die Schleimhypersekretion und den Umbau der Atemwege, die zur Pathophysiologie der eosinophilen chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) beitragen.
• Es gibt Hinweise darauf, dass Dupilumab als Zusatz zur inhalativen Dreifach-Standardtherapie bei Patienten mit COPD und Anzeichen einer Typ-2-Entzündung die jährliche Rate mittelschwerer bis schwerer Exazerbationen signifikant reduziert und zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen der Lungenfunktion und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität führt

Pathophysiologie der eosinophilen COPD (1):

• Während sie traditionell als eine von Neutrophilen dominierte entzündliche Erkrankung angesehen wurde, die durch die Exposition gegenüber schädlichen Partikeln wie Zigarettenrauch ausgelöst wird, hat sich unser Verständnis dahingehend entwickelt, dass wir verschiedene entzündliche Endotypen erkennen
• Bei einer relevanten Untergruppe von COPD-Patienten wird die entscheidende Rolle der Typ-2-Entzündung deutlich, die durch das Vorhandensein von Eosinophilen in Verbindung mit hohen Konzentrationen von Typ-2-Zytokinen wie Interleukin-4 (IL-4), Interleukin-5 (IL-5) und Interleukin-13 (IL-13) gekennzeichnet ist.
• Dieser eosinophile Phänotyp, der schätzungsweise bei etwa 20-40 % der COPD-Bevölkerung auftritt, ist mit einer höheren Häufigkeit von Exazerbationen und einem schnelleren Fortschreiten der Krankheit verbunden.

NICE-Stellungnahme (2):

Dupilumab kann als zusätzliche Option zur Erhaltungstherapie bei unkontrollierter chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)* mit erhöhten Eosinophilen im Blut** bei Erwachsenen eingesetzt werden, wenn:

• sie behandelt werden:
  • eine Dreifachtherapie mit einem inhalativen Kortikosteroid, einem langwirksamen Beta2-Agonisten (LABA) und einem langwirksamen Muskarin-Antagonisten (LAMA), oder
  • eine Doppeltherapie mit einem LABA und einem LAMA, wenn inhalative Kortikosteroide nicht geeignet sind, und
• das Unternehmen stellt Dupilumab gemäß der kommerziellen Vereinbarung zur Verfügung

*Unkontrollierte COPD ist definiert als 1 oder mehr schwere Exazerbationen oder 2 oder mehr moderate Exazerbationen in den letzten 12 Monaten

**Erhöhte Eosinophilenzahl im Blut ist definiert als eine Eosinophilenzahl von 0,3 x 10^9 Zellen pro Liter oder mehr (300 Zellen pro Mikroliter oder mehr)

Bewertung des Ansprechens auf Dupilumab nach 12 Monaten

Beenden Sie die Behandlung mit Dupilumab, wenn im Vergleich zu den 12 Monaten vor Beginn der Behandlung die Zahl der schweren Exazerbationen:

• höher ist, oder
• gleich ist und die Zahl der mittelschweren Exazerbationen höher ist

Der NICE-Ausschuss kam zu dem Schluss:

"...Klinische Studien zeigen, dass Dupilumab plus Dreifachtherapie oder Zweifachtherapie, wenn ein inhalatives Kortikosteroid nicht geeignet ist, die Zahl der Exazerbationen verringert und die Lungenfunktion und Lebensqualität im Vergleich zur alleinigen Zweifach- oder Dreifachtherapie bei unkontrollierter COPD verbessert..."

Referenz:

1. Lupia C et al. Short-Term Effects of Dupilumab in Eosinophilic COPD. J Clin Med. 2026 Jan 18;15(2):775.
2. NICE (März 2026). Dupilumab zur Erhaltungstherapie der unkontrollierten chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung mit erhöhten Eosinophilen im Blut