Kombinationstherapie aus lang wirksamen inhalativen Beta-Agonisten und inhalativen Steroiden bei Asthma

• In einer systematischen Übersichtsarbeit wurde der Einsatz von inhalativen Steroiden allein gegenüber einer Kombination aus inhalativem Steroid und inhalativem langwirksamen Beta-2-Agonisten bei Patienten, die keine Steroide einnehmen, untersucht.
  • Die Überprüfung ergab, dass (1):
    • Bei Steroid-naiven Patienten mit leichter bis mittelschwerer Atemwegsobstruktion führt die Einführung von inhalativen Kortikosteroiden in Kombination mit langwirksamen Beta2-Agonisten nicht zu einer signifikanten Verringerung der Exazerbationsrate im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden; sie verbessert zwar die Lungenfunktion und die symptomfreien Tage, verringert aber nicht den Einsatz von Beta2-Agonisten zur Notfallbehandlung im Vergleich zu inhalativen Steroiden allein. Beide Optionen scheinen sicher zu sein. Derzeit gibt es keine ausreichenden Beweise, um eine Kombinationstherapie anstelle einer alleinigen ICS-Behandlung als Erstlinienbehandlung zu empfehlen
  • Eine weitere systematische Übersichtsarbeit ergab, dass es keine Belege für die Verwendung einer Kombinationstherapie mit einem inhalativen Kortikosteroid plus einem langwirksamen Beta2-Agonisten als präventive Therapie der ersten Wahl bei Erwachsenen und Kindern mit persistierendem Asthma gibt, ohne dass zuvor eine Studie mit einem inhalativen Kortikosteroid allein durchgeführt wurde (2)
  • In einer Cochrane-Überprüfung wurde kein signifikanter Unterschied bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen festgestellt, als verschiedene Kombinationen von inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta2-Agonisten bei Menschen mit chronischem Asthma verglichen wurden. Da diese Ereignisse jedoch selten auftraten, reichten die Erkenntnisse nicht aus, um mit Sicherheit sagen zu können, ob die regelmäßige Verabreichung von Formoterol und Budesonid (oder Formoterol und Beclometason) ein gleichwertiges oder anderes Sicherheitsprofil aufweist als Salmeterol und Fluticason. Es gibt nur wenige vergleichende Sicherheitsdaten zu Formoterol und Beclometason, und es liegen keine Daten für Kinder vor (3)
• inhalatives Kortikosteroid vs. Kombination aus inhalativem Steroid plus langwirksamem inhalativem Beta2-Agonisten bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Asthma
  • Bei Asthmapatienten, deren Asthma mit inhalativen Kortikosteroiden nur unzureichend kontrolliert wird und/oder die an mäßig persistierendem Asthma leiden, werden im Wesentlichen zwei Optionen empfohlen: die Kombination eines langwirksamen inhalativen Beta2-Agonisten (LABA) mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) oder die Verwendung einer höheren Dosis inhalativer Kortikosteroide
    • Es wurde eine systematische Übersichtsarbeit durchgeführt, um bei Asthmapatienten die Wirkung der Kombination von langwirksamen Beta2-Agonisten und inhalativen Kortikosteroiden im Vergleich zu einer höheren Dosis inhalativer Kortikosteroide auf die Häufigkeit von Asthmaexazerbationen, auf die Lungenfunktion und auf andere Messgrößen der Asthmakontrolle zu ermitteln und nach Merkmalen zu suchen, die mit einem größeren Nutzen für eine der beiden Behandlungsoptionen verbunden sind.
    • Die systematische Überprüfung ergab (4)
      • Bei erwachsenen Asthmatikern gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Kombination von LABA und ICS und einer höheren ICS-Dosis zur Vorbeugung von Exazerbationen, die systemische Kortikosteroide erfordern. Insgesamt führte die Kombinationstherapie zu einer größeren Verbesserung der Lungenfunktion, der Symptome und des Einsatzes von Beta2-Agonisten zur Notfallbehandlung (obwohl die meisten Ergebnisse aus Studien mit einer Dauer von bis zu 24 Wochen stammen). In dieser Gruppe gab es weniger Abbrüche aufgrund einer schlechten Asthmakontrolle als bei der Verwendung einer höheren Dosis inhalativer Kortikosteroide. Abgesehen von einer erhöhten Tremor-Rate scheinen beide Optionen sicher zu sein, obwohl unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit einer langfristigen ICS-Behandlung nur selten beobachtet wurden
• Risiko von asthmabedingten Krankenhausaufenthalten, wenn eine inhalative Kortikosteroidtherapie mit einem lang wirksamen inhalativen Beta2-Agonisten kombiniert wird
  • bei Asthmapatienten, die eine inhalative Kortikosteroidtherapie anwenden, erhöht die inhalative Therapie mit einem langwirksamen Beta-Agonisten nicht das Risiko asthmabedingter Krankenhausaufenthalte (5)

Referenz:

• (1) Ni CM et al. Addition von inhalativen langwirksamen Beta2-Agonisten zu inhalativen Steroiden als Erstlinientherapie für persistierendes Asthma bei steroid-naiven Erwachsenen. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD005307
• (2) Ni Chroinin M, Greenstone I, Lasserson TJ, et al. Addition of inhaled long-acting beta2-agonists to inhaled steroids as first line therapy for persistent asthma in steroid-naïve adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Ausgabe 4. Art. Nr.: CD005307. DOI:10.1002/14651858.CD005307.pub2
• (3) Cates CJ, Lasserson TJ. Regelmäßige Behandlung mit Formoterol und einem inhalativen Kortikosteroid versus regelmäßige Behandlung mit Salmeterol und einem inhalativen Kortikosteroid bei chronischem Asthma: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Ausgabe 1. Art. Nr.: CD007694. DOI: 10.1002/14651858.CD007694.pub2
• (4) Greenstone IR et al. Kombination von inhalativen langwirksamen Beta2-Agonisten und inhalativen Steroiden gegenüber höher dosierten inhalativen Steroiden bei Kindern und Erwachsenen mit persistierendem Asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;(4):CD005533
• (5) Jaeschke R et al.The safety of long-acting beta-agonists among patients with asthma using inhaled corticosteroids: systematic review and metaanalysis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 15;178(10):1009-16.