Inhaliertes Salmeterol plus Fluticason (50/500mcg) bei COPD

Inhalative Kortikosteroide (ICS)

Allgemeine Vorüberlegungen

• In-vitro-Nachweise deuten darauf hin, dass die COPD-assoziierte Entzündung nur begrenzt auf Kortikosteroide anspricht.
  • Außerdem können einige Medikamente wie Beta2-Agonisten, Theophyllin oder Makrolide die Kortikosteroidempfindlichkeit bei COPD teilweise fördern.
  • Daten deuten darauf hin, dass die Dosis-Wirkungs-Beziehungen und die langfristige (> 3 Jahre) Sicherheit von inhalativen Kortikosteroiden (ICS) bei Patienten mit COPD unklar sind und weitere Untersuchungen erfordern
  • Sowohl derzeitige als auch ehemalige Raucher mit COPD profitieren von der Einnahme von ICS in Bezug auf die Lungenfunktion und die Exazerbationsraten, obwohl das Ausmaß der Wirkung bei starken oder derzeitigen Rauchern geringer ist als bei leichten oder ehemaligen Rauchern.

Zusammenfassung der Belege (1):

• ICS (allein)
  • Die meisten Belege für die Anwendung von ICS (allein) bei COPD ergaben, dass eine regelmäßige Behandlung mit ICS allein weder den langfristigen Rückgang des FEV1-Wertes noch die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit COPD verändert.
    
• ICS in Kombination mit einer Therapie mit langwirksamen Bronchodilatatoren
  • Bei Patienten mit mittelschwerer bis sehr schwerer COPD und Exazerbationen ist ein ICS in Kombination mit einem LABA wirksamer als jede der beiden Komponenten allein, wenn es darum geht, die Lungenfunktion und den Gesundheitszustand zu verbessern und Exazerbationen zu verringern.
  • Klinische Studien, die sich auf die Gesamtmortalität als primäres Ergebnis stützten, konnten jedoch keine statistisch signifikante Wirkung der Kombinationstherapie auf das Überleben nachweisen.
  • TORCH-Studie (TOwards a Revolution in Chronic obstructive pulmonary disease [COPD] Health)
    • randomisierte Doppelblindstudie an 6.112 Patienten mit COPD
      • verglich die Wirkung von inhaliertem Salmeterol plus Fluticason (50/500mcg) mit Placebo, Salmeterol (50mcg) allein oder Fluticason (500mcg) allein
    • Primärer Endpunkt war der Tod aus beliebiger Ursache für den Vergleich zwischen der Kombinationsbehandlung und Placebo
      • Nach drei Jahren war der Anteil der Todesfälle in der Gruppe mit der Kombinationstherapie nicht statistisch signifikant niedriger als in der Placebogruppe (12,6 % bzw. 15,2 %; Hazard Ratio 0,83, 95%CI 0,68 bis 1,00, P=0,052)
      • Die Kombinationstherapie reduzierte im Vergleich zu Salmeterol signifikant die jährliche Rate der Exazerbationen, nicht aber die Rate der schweren Exazerbationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
      • Lungenentzündungen traten in der Kombinations- und der Fluticason-Gruppe häufiger auf als in der Salmeterol- und der Placebo-Gruppe (19 % gegenüber 13 %) - das bedeutet, dass von 17 Personen, die drei Jahre lang mit einem Inhalator mit Fluticason anstelle von Salmeterol allein oder Placebo behandelt wurden, eine eine Lungenentzündung erlitt
• Eosinophilenzahl im Blut und Einsatz von ICS bei COPD
  • Es gibt Belege dafür, dass die Eosinophilenzahl im Blut das Ausmaß der Wirkung von ICS (zusätzlich zur regulären Bronchodilatator-Erhaltungstherapie) bei der Vorbeugung künftiger Exazerbationen vorhersagt
    • eine kontinuierliche Beziehung zwischen der Eosinophilenzahl im Blut und der Wirkung von ICS besteht; bei niedriger Eosinophilenzahl werden keine bzw. geringe Wirkungen beobachtet, während die Wirkung bei höherer Eosinophilenzahl schrittweise zunimmt
    • Der Schwellenwert einer Eosinophilenzahl im Blut von > 300 Zellen/muL kennzeichnet den oberen Bereich der kontinuierlichen Beziehung zwischen Eosinophilen und ICS und kann zur Identifizierung von Patienten mit der größten Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsnutzens durch ICS verwendet werden.
    • Daher kann die Eosinophilenzahl im Blut den Ärzten helfen, die Wahrscheinlichkeit einer positiven präventiven Reaktion auf die zusätzliche Gabe von ICS zu einer regulären bronchienerweiternden Behandlung abzuschätzen, und kann daher als Biomarker in Verbindung mit der klinischen Beurteilung bei Entscheidungen über den Einsatz von ICS verwendet werden

Referenz:

• (1) Globale Initiative für chronisch obstruktive Lungenerkrankung (GOLD) 2024. Globale Strategie für die Diagnose, Behandlung und Prävention von chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen
• (2) Calverley PMA et al. Salmeterol und Fluticasonpropionat und Überleben bei chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung. N Engl J Med 2007;356:775-89