Langwirksame Muscarin-Antagonisten (LAMA)/langwirksame Beta2-Agonisten (LABA)/inhalatives Kortikosteroid (ICS) versus LAMA/LABA bei Patienten mit symptomatischer chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)
Der Strategiebericht 2024 der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) empfiehlt (1)
- ein schrittweises Vorgehen bei der pharmakologischen Behandlung, das bei den meisten COPD-Patienten mit einem langwirksamen Muskarin-Antagonisten (LAMA) oder einem langwirksamen Beta2-Agonisten (LABA) beginnt und als nächsten Schritt eine duale Bronchodilatation vorsieht.
- bei Patienten mit starker Symptomatik (z. B. COPD Assessment Test Score >20) und Exazerbationen in der Vorgeschichte (≥2 mittelschwere Exazerbationen oder ≥1, die zu einem Krankenhausaufenthalt führt) wird eine duale LAMA/LABA-Therapie als Erstbehandlung empfohlen
- empfiehlt eine Dreifachtherapie mit LAMA/LABA/ICS als Erstbehandlung für Patienten, die ein erhöhtes Risiko für Exazerbationen haben und deren Eosinophilenspiegel im Blut ≥300 Zellen/Mikroliter und als Folgebehandlung für Patienten mit erhöhtem Exazerbationsrisiko trotz Behandlung mit LABA/ICS oder LAMA/LABA und mit Eosinophilenspiegeln im Blut von ≥100 Zellen/Mikroliter.
Es gibt Studien, die belegen, dass die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit symptomatischer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und einer Vorgeschichte von Exazerbationen unter der Behandlung mit langwirksamen Muscarin-Antagonisten (LAMA)/langwirksamen Beta2-Agonisten (LABA)/inhalativen Kortikosteroiden (ICS) im Vergleich zu LAMA/LABA geringer ist (2,3):
- Analyse der IMPACT-Studie (Informing the Pathway of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Treatment) (2)
- Diese Studie zeigte eine signifikante Verringerung des Risikos der Gesamtmortalität (ACM) unter Fluticasonfuroat/Umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI) im Vergleich zu UMEC/VI bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), bei denen ein Risiko für künftige Exazerbationen besteht
- Sekundäranalyse eines Wirksamkeitsergebnisses der IMPACT-Studie: Die Dreifachtherapie aus FF/UMEC/VI mit einmal täglicher Inhalation verringerte bei Patienten mit symptomatischer COPD und Exazerbationen in der Vorgeschichte das Risiko von ACM gegenüber UMEC/VI
- Studie verglich die dreifache feste Dosierung eines inhalativen Glukokortikoids, eines langwirksamen Muskarin-Antagonisten (LAMA) und eines langwirksamen Beta2-Agonisten (LABA) bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) - Studie untersuchte den Einsatz von inhalativem Glukokortikoid in zwei Dosisstufen (3)
- zeigte, dass eine Dreifachtherapie mit zweimal täglichem Budesonid, Glycopyrrolat und Formoterol zu einer geringeren Rate an mittelschweren oder schweren COPD-Exazerbationen führte als Glycopyrrolat-Formoterol oder Budesonid-Formoterol
- Miravitlles et al. stellten fest, dass "... keine dieser Studien auf die Sterblichkeit ausgelegt war und nur Patienten mit hochsymptomatischer COPD und einem hohen Risiko für künftige Exazerbationen eingeschlossen wurden, so dass sie nicht repräsentativ für die Mehrheit der Patienten mit mäßiger COPD und seltenen Exazerbationen sind...".
Eine gepoolte Analyse von über 6000 Patienten mit leichter bis sehr schwerer COPD und überwiegend geringem Exazerbationsrisiko ergab keine Unterschiede in der Sterblichkeit unter LAMA/LABA im Vergleich zu LAMA/LABA/ICS, was darauf hindeutet, dass der in einigen neueren Studien beobachtete Überlebensvorteil der Dreifachtherapie möglicherweise nur für eine Hochrisikopopulation gilt (4)
- Dies unterstützt die aktuellen Empfehlungen der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, wonach die Dreifachtherapie denjenigen Patientengruppen vorbehalten sein sollte, die sie am dringendsten benötigen (z. B. Patienten mit einem eosinophilen Phänotyp und einem hohen Risiko für Exazerbationen), um eine Überversorgung mit ICS zu vermeiden.
Referenz:
- Globale Initiative für chronisch obstruktive Lungenerkrankung (GOLD) 2024. Globale Strategie für die Diagnose, Behandlung und Prävention von chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, et al. Verringerung der Gesamtmortalität mit Fluticasonfuroat/Umeclidinium/Vilanterol bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC
- Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, et al. Triple inhaled therapy at two glucocorticoid doses in moderate-to-very-serious COPD. N Engl J Med. 2020;383(1):35-48. doi: 10.1056/NEJMoa1916046
- Miravitlles M, Verhamme K, Calverley PMA, Dreher M, Bayer V, Gardev A, de la Hoz A, Wedzicha J, Price D. A Pooled Analysis of Mortality in Patients with COPD Receiving Dual Bronchodilation with and without Additional Inhaled Corticosteroid. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Mar 11;17:545-558.