Rauchen und Aminophyllin

Arzneimittelname

Art der Wechselwirkung

Klinische Relevanz

Wirkung

Aminophyllin Theophyllin

Theophyllin und Aminophyllin

• werden in der Leber durch CYP1A2, 2E1 und 3A3 metabolisiert
• Rauchen kann die Clearance von Theophyllin und Aminophyllin erhöhen
• Starkraucher (20–40 Zigaretten pro Tag) benötigen möglicherweise deutlich höhere Dosen als Nichtraucher
• Eine vollständige Normalisierung der Leberfunktion scheint nach Absetzen von Aminophyllin oder Theophyllin viele Monate oder sogar Jahre zu dauern

Hoch
(Arzneimittel mit engem therapeutischem Index)

Bei Raucherentwöhnung:

• kann nach einer Woche eine Reduzierung der Theophyllin-Dosis um bis zu 25–33 % erforderlich sein

Wenn ein Patient mit dem Rauchen beginnt:

• muss seine Dosis möglicherweise erhöht werden, da Raucher oft höhere Erhaltungsdosen benötigen

Weitere Hinweise zu Theophyllin (2):

• Erwägen Sie eine Dosisanpassung
  • Änderungen des Rauchverhaltens haben klinisch relevante Auswirkungen
  • Bei Personen, die das Rauchen einstellen oder reduzieren, besteht das Risiko einer Toxizität oder eines Verlusts der klinischen Wirkung. Bei Personen, die mit dem Rauchen beginnen oder es wieder aufnehmen, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Die Patienten müssen ihren Facharzt informieren, wenn sie beabsichtigen, mit dem Rauchen aufzuhören oder damit anzufangen
• Dosisanpassung
  • Erwägen Sie bei Raucherentwöhnung eine schrittweise Dosisreduktion um 25–33 % über einen Zeitraum von einer Woche
  • Bei Beginn (oder Wiederaufnahme) des Rauchens muss die Dosis erhöht werden
• Überwachung
  • Der Theophyllin-Plasmaspiegel sollte überwacht werden, um weitere Dosisanpassungen zu ermöglichen
• Krankenhausaufenthalte
  • Beachten Sie, dass Personen, die ins Krankenhaus aufgenommen werden und nicht rauchen können, einem Risiko einer Theophyllin-Toxizität ausgesetzt sind. Bei Entlassung sind weitere Dosisanpassungen und Überwachungsmaßnahmen erforderlich, falls die Person wieder mit dem Rauchen beginnt

Clozapin

Clozapin

• wird vor der Ausscheidung fast vollständig durch CYP1A2 und 3A4 sowie in gewissem Umfang durch 2C19 und 2D6 metabolisiert
• Raucher benötigen möglicherweise höhere Dosen aufgrund einer erhöhten Clearance von Clozapin
• Es liegen Fallberichte über Nebenwirkungen bei Patienten vor, die das Rauchen abrupt eingestellt haben

Hoch

Bestimmen Sie den Clozapin-Plasmaspiegel vor dem Rauchstopp.

Bei der Raucherentwöhnung die Dosis schrittweise (über 1 Woche) reduzieren, bis etwa 75 % der ursprünglichen Dosis erreicht sind (d. h. um 25 % reduzieren)

• Den Plasmaspiegel 1 Woche nach dem Absetzen erneut bestimmen
• Rechnen Sie mit weiteren Dosisreduktionen.

Wenn ein Patient mit dem Rauchen aufgehört hat und beabsichtigt, wieder anzufangen:

• Messen Sie den Clozapin-Plasmaspiegel, bevor er dies tut.
• Erhöhen Sie die Dosis über einen Zeitraum von einer Woche auf die Dosis, die während des Rauchens eingenommen wurde.
• Plasmaspiegel erneut bestimmen

Wenn ein Patient mit dem Rauchen beginnt:

• ist davon auszugehen, dass eine Erhöhung der Clozapin-Dosis um 50 % erforderlich sein könnte

Weitere Empfehlungen (2)

• Dringend fachärztlichen Rat einholen
  • Änderungen des Rauchverhaltens haben klinisch relevante Auswirkungen. Bei Personen, die das Rauchen einstellen oder reduzieren, besteht das Risiko schwerer Toxizität. Bei Personen, die mit dem Rauchen beginnen oder es wieder aufnehmen, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Die Patienten müssen ihren Facharzt informieren, wenn sie beabsichtigen, mit dem Rauchen aufzuhören oder damit anzufangen
• Überwachung und Dosisanpassung
  • Eine Dosisanpassung unter fachärztlicher Aufsicht ist erforderlich
  • Bei Raucherentwöhnung sollten (zusätzlich zu den üblichen Untersuchungen) Blutspiegel bestimmt und die Dosis bei Bedarf reduziert werden. Die Blutspiegel sollten nach einer Woche erneut bestimmt werden
  • Bei Beginn (oder Wiederaufnahme) des Rauchens sollten Blutspiegel bestimmt und die Dosis so angepasst werden, dass die therapeutische Wirkung erhalten bleibt. Wiederholen Sie die Blutspiegelbestimmung nach Bedarf
• Krankenhausaufenthalte
  • Überprüfen Sie den Rauchstatus bei der Aufnahme und während des Krankenhausaufenthalts; veranlassen Sie Blutspiegelbestimmungen und eine Dosisreduktion, wenn das Rauchen deutlich reduziert oder eingestellt wurde
  • Überprüfen Sie die Anpassungen, falls das Rauchen wieder aufgenommen wird.

Erlotinib

Erlotinib

• wird hauptsächlich durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP1A2 metabolisiert
• Es wurde gezeigt, dass das Rauchen die Erlotinib-Exposition um 50–60 % verringert
• In klinischen Studien profitieren Raucher weniger von Erlotinib als Nichtraucher

Hoch

Aktuelle Raucher sollten darauf hingewiesen werden:

• das Rauchen so früh wie möglich vor Beginn der Behandlung einzustellen

Wenn der Patient mit dem Rauchen aufhört, sollte die Erlotinib-Dosis unverzüglich auf die angegebene Anfangsdosis reduziert werden

Bei rauchenden Patienten sollte die Tagesdosis von Erlotinib in 2-wöchigen Abständen um jeweils 50 mg erhöht werden, bis zu einer maximalen Tagesdosis von 300 mg, der zugelassenen Höchstdosis für Raucher.

Weitere Hinweise (2)

• Lassen Sie sich fachärztlich beraten
  • Änderungen des Rauchverhaltens haben klinisch relevante Auswirkungen. Den Patienten wird dringend empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit dem Rauchen aufzuhören und ihren Facharzt zu informieren, falls sich ihr Rauchverhalten ändert
• Dosisanpassungen
  • Eine Dosisanpassung ist erforderlich; lassen Sie sich von einem Facharzt beraten und überwachen. Die Plasmaspiegel sind bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern verringert
  • Bei Beendigung des Rauchens ist eine rasche Dosisreduktion auf die übliche Dosis für Nichtraucher erforderlich. Bei Beginn (oder Wiederaufnahme) des Rauchens muss die Dosis erhöht werden

Olanzapin

Olanzapin

• wird durch Glucuronidierung und CYP1A2 metabolisiert; beide Enzyme werden durch das Rauchen induziert, was zu einer erhöhten Clearance von Olanzapin führt
• In geringerem Maße wird Olanzapin auch durch CYP2D6 metabolisiert
• Raucher weisen im Vergleich zu Nichtrauchern niedrigere Olanzapin-Serumspiegel auf und benötigen höhere Tagesdosen
• Es gibt Fallberichte über das Auftreten extrapyramidaler Symptome, wenn ein Patient mit dem Rauchen aufhört

Hoch

Bei Raucherentwöhnung die Dosis um 25 % reduzieren.

Den Patienten engmaschig überwachen und je nach Ansprechen des Patienten gegebenenfalls weitere Dosisreduktionen in Betracht ziehen.

Bei Wiederaufnahme des Rauchens die Dosis über einen Zeitraum von einer Woche auf die zuvor beim Rauchen eingenommene Dosis erhöhen. Den Patienten engmaschig überwachen und je nach Ansprechen des Patienten bei Bedarf weitere Dosisanpassungen vornehmen.

Wenn ein Patient mit dem Rauchen beginnt, ist er engmaschig zu überwachen und die Dosis bei Bedarf entsprechend dem Ansprechen des Patienten zu erhöhen.

Falls eine Überwachung des Olanzapin-Plasmaspiegels möglich ist, kann es hilfreich sein, die Spiegel vor dem Aufhören bzw. Beginn des Rauchens zu bestimmen und die Messung eine Woche nach der Dosisänderung zu wiederholen.

Weitere Hinweise (2)

• Dosisanpassung in Betracht ziehen
  • Achten Sie auf verstärkte Nebenwirkungen (wie Schwindel, Sedierung, Hypotonie) beim Einstellen des Rauchens und auf eine verminderte Wirksamkeit beim Wiederaufnehmen des Rauchens
  • Sollten Nebenwirkungen auftreten, die Dosis um 25 % reduzieren. Wird das Rauchen wieder aufgenommen, die Dosis schrittweise auf das Niveau titrieren, das zuvor während des Rauchens eingenommen wurde
• Überwachung
  • Wenn möglich, sollten die Plasmaspiegel vor der Änderung des Rauchverhaltens bestimmt und eine Woche später erneut gemessen werden

Riociguat

Riociguat

• wird hauptsächlich durch CYP1A1, 2C8, 2J2, 3A4 und 3A5 metabolisiert
• Die Plasmakonzentrationen von Riociguat sind bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern um 50–60 % verringert

Hoch

Aktuelle Raucher sollten dazu angehalten werden, mit dem Rauchen aufzuhören.

Bei Patienten, die mit dem Rauchen aufhören, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei Patienten, die rauchen oder während der Behandlung mit dem Rauchen beginnen, kann eine Dosiserhöhung auf die maximale Tagesdosis von 2,5 mg dreimal täglich erforderlich sein.

Weitere Hinweise (2)

Erwägen Sie eine Dosisanpassung

• Achten Sie auf verstärkte Nebenwirkungen (wie Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall) beim Aufhören sowie auf eine verminderte Wirksamkeit beim Beginn des Rauchens
• Sollten Nebenwirkungen auftreten, die Dosis reduzieren
• Der Hersteller weist darauf hin, dass bei Rauchern eine Dosiserhöhung auf die zugelassene Höchstdosis von 2,5 mg dreimal täglich erforderlich sein kann

Chlorpromazin

Chlorpromazin

• wird in der Leber weitgehend metabolisiert
• Studien deuten darauf hin, dass die Clearance von Chlorpromazin bei Patienten, die rauchen, erhöht sein kann
• Eine Vergleichsstudie ergab, dass Raucher seltener unter Schläfrigkeit litten als Nichtraucher.
• Ein Fallbericht beschreibt einen Patienten, bei dem nach dem Rauchstopp eine verstärkte Sedierung und Schwindel auftraten

Mäßig

Bei Raucherentwöhnung den Patienten engmaschig überwachen und eine Dosisreduktion in Betracht ziehen.

Wenn der Patient wieder mit dem Rauchen beginnt, sollte er engmaschig überwacht und eine Rückkehr zur vorherigen Raucher-Dosis in Betracht gezogen werden

Weitere Hinweise (2)

Erwägen Sie eine Dosisanpassung

• Achten Sie auf verstärkte Nebenwirkungen (wie Schwindel, Sedierung, extrapyramidale Symptome) beim Raucherentzug und auf eine verminderte Wirksamkeit bei Wiederaufnahme des Rauchens
• Sollten Nebenwirkungen auftreten, eine Dosisreduktion in Betracht ziehen. Bei Wiederaufnahme des Rauchens die Dosis auf das zuvor beim Rauchen eingenommene Maß titrieren

Flecainid

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass CYP1A2 am Metabolismus von Flecainid beteiligt ist

Auch CYP2D6 scheint daran beteiligt zu sein.

Die Clearance von Flecainid war bei Rauchern um 50 % höher als bei Nichtrauchern.

Raucher benötigen wahrscheinlich höhere Dosen von Flecainid als Nichtraucher, um die gleiche therapeutische Wirkung zu erzielen.

Mäßig

Wenn ein Patient das Rauchen abrupt einstellt, sollten Sie auf Nebenwirkungen von Flecainid achten und sich bewusst sein, dass die Dosis von Flecainid wahrscheinlich reduziert werden muss.

Weitere Hinweise (2)

Erwägen Sie eine Dosisanpassung

• Achten Sie nach dem Rauchstopp auf dosisabhängige Nebenwirkungen (wie Schwindel, Sehstörungen). Sollten Nebenwirkungen auftreten, reduzieren Sie die Dosis gegebenenfalls

Methadon

Methadon

• wird in der Leber durch zahlreiche Enzyme, darunter CYP1A2, 2B6 und 3A4, metabolisiert
• Es wurde über einen Fallbericht über Ateminsuffizienz und einen veränderten Bewusstseinszustand bei einem Patienten berichtet, der Methadon als Analgetikum einnahm und mit dem Rauchen aufhörte

Mäßig

Wenn ein Patient, der Methadon einnimmt, mit dem Rauchen aufhört, sollte er auf Anzeichen einer Methadon-Toxizität überwacht werden. Die Methadon-Dosis sollte entsprechend angepasst werden.

Weitere Hinweise (2)

Dosisanpassung in Betracht ziehen

• Achten Sie auf Anzeichen einer Opioidtoxizität beim Aufhören mit dem Rauchen sowie auf eine verminderte Wirksamkeit beim Wiederaufnehmen des Rauchens
• Sollten Nebenwirkungen auftreten, die Dosis gegebenenfalls reduzieren

Warfarin

Warfarin wird teilweise durch CYP1A2 und 2C9 metabolisiert

• Rauchen kann die Warfarin-Clearance erhöhen, was zu einer verminderten Warfarin-Wirkung führt und bei Rauchern etwas höhere Dosen erforderlich macht

Mäßig
(Arzneimittel mit engem therapeutischem Index)

Es wird empfohlen, den Raucherstatus während der Warfarin-Therapie zu überwachen. Durch routinemäßige INR-Kontrollen sollte festgestellt werden, ob Dosisanpassungen erforderlich sind.

Achten Sie darauf, dass bei Patienten, deren Raucherstatus sich geändert hat, die Warfarin-Dosis möglicherweise angepasst werden muss.

Weitere Hinweise (2)

• Dosisanpassung in Betracht ziehen
  • Achten Sie auf erhöhte Blutungsrisiken bei Raucherentwöhnung und auf einen gesunkenen INR-Wert bei Beginn des Rauchens. Die Betroffenen sollten ihren behandelnden Arzt informieren, wenn sie planen, mit dem Rauchen aufzuhören oder damit anzufangen
• Überwachung
  • Durch die routinemäßige INR-Überwachung sollte sich ein etwaiger Bedarf an Dosisanpassungen erkennen lassen. Eine zusätzliche INR-Überwachung ist in der Regel nicht erforderlich, es sei denn, die Arzttermine finden nur selten statt