Rauchen und Aminophyllin

Name des Arzneimittels

Art der Wechselwirkung

Klinische Relevanz

Wirkung

Aminophyllin Theophyllin

Theophyllin und Aminophyllin

• werden in der Leber durch CYP1A2, 2E1 und 3A3 metabolisiert
• Rauchen kann die Clearance von Theophyllin und Aminophyllin erhöhen
• Starke Raucher (20-40 Zigaretten pro Tag) können wesentlich höhere Dosen benötigen als Nichtraucher
• die vollständige Normalisierung der Leberfunktion scheint viele Monate oder sogar Jahre nach dem Absetzen von Aminophyllin oder Theophyllin zu dauern

Hohe
(Medikament mit engem therapeutischen Index)

Wenn Sie mit dem Rauchen aufhören:

• kann eine Reduzierung der Theophyllin-Dosis um bis zu 25-33 % nach einer Woche erforderlich sein

Wenn ein Patient zu rauchen beginnt:

• Seine/ihre Dosis muss möglicherweise erhöht werden, da Raucher häufig höhere Erhaltungsdosen benötigen

Weitere Hinweise zu Theophyllin (2):

• Dosisanpassung in Betracht ziehen
  • Änderungen des Raucherstatus haben einen klinisch wichtigen Effekt
  • Bei Personen, die das Rauchen aufgeben oder reduzieren, besteht das Risiko einer Toxizität oder eines Verlusts der klinischen Wirkung. Bei Personen, die mit dem Rauchen beginnen oder es wieder aufnehmen, kann eine Dosistitration erforderlich sein. Die Betroffenen müssen ihren Facharzt informieren, wenn sie mit dem Rauchen aufhören oder es wieder aufnehmen wollen.
• Dosisanpassung
  • eine schrittweise Dosisreduzierung von 25-33 % über eine Woche bei Rauchstopp in Betracht ziehen
  • Wenn Sie mit dem Rauchen beginnen (oder es wieder aufnehmen), muss die Dosis erhöht werden.
• Überwachung
  • Der Theophyllin-Plasmaspiegel sollte überwacht werden, um weitere Dosisanpassungen zu ermöglichen.
• Krankenhauseinweisungen
  • Es ist zu beachten, dass Personen, die in ein Krankenhaus eingeliefert werden und nicht rauchen können, dem Risiko einer Theophyllin-Toxizität ausgesetzt sind. Eine weitere Dosisanpassung und Überwachung ist bei der Entlassung erforderlich, wenn die Person wieder zu rauchen beginnt.

Clozapin

Clozapin

• wird vor der Ausscheidung fast vollständig durch CYP1A2 und 3A4 sowie in gewissem Umfang durch 2C19 und 2D6 metabolisiert
• Raucher benötigen aufgrund der erhöhten Clearance von Clozapin möglicherweise höhere Dosen
• Es gibt Fallberichte über unerwünschte Wirkungen bei Patienten, die abrupt mit dem Rauchen aufgehört haben.

Hoch

Messen Sie den Clozapin-Plasmaspiegel, bevor Sie mit dem Rauchen aufhören.

Nach dem Absetzen die Dosis schrittweise (über 1 Woche) reduzieren, bis etwa 75% der ursprünglichen Dosis erreicht sind (d.h. um 25% reduzieren)

• Wiederholung des Plasmaspiegels 1 Woche nach Beendigung des Rauchens
• weitere Dosisreduzierungen vorsehen.

Wenn ein Patient mit dem Rauchen aufgehört hat und beabsichtigt, wieder damit anzufangen:

• messen Sie den Clozapin-Plasmaspiegel, bevor er dies tut
• Erhöhung der Dosis auf die frühere Raucherdosis über 1 Woche
• Wiederholung des Plasmaspiegels

Wenn ein Patient mit dem Rauchen beginnt:

• Es wurde vorgeschlagen, eine 50%ige Erhöhung der Clozapin-Dosis zu erwarten

Weitere Ratschläge (2)

• Dringend fachärztlichen Rat einholen
  • Änderungen des Raucherstatus haben einen klinisch wichtigen Effekt. Personen, die mit dem Rauchen aufhören oder es reduzieren, sind dem Risiko einer schweren Toxizität ausgesetzt. Bei Personen, die mit dem Rauchen beginnen oder es wieder aufnehmen, kann eine Dosistitration erforderlich sein. Die Betroffenen müssen ihren Facharzt informieren, wenn sie das Rauchen aufgeben oder wieder aufnehmen wollen.
• Überwachung und Dosisanpassung
  • Eine Dosisanpassung unter fachärztlicher Aufsicht ist erforderlich
  • Wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, messen Sie die Blutwerte (zusätzlich zu den üblichen Tests) und reduzieren Sie die Dosis nach Bedarf. Wiederholen Sie die Blutwerte nach einer Woche
  • Wenn Sie mit dem Rauchen beginnen (oder wieder damit anfangen), messen Sie die Blutwerte und titrieren Sie die Dosis, um die therapeutische Wirkung aufrechtzuerhalten. Wiederholung der Blutwerte nach Bedarf
• Krankenhauseinweisungen
  • Überprüfung des Raucherstatus bei und während der Aufnahme; Veranlassung von Blutspiegeln und Dosisreduzierung, wenn das Rauchen deutlich reduziert oder eingestellt wird
  • Überprüfung der Veränderungen bei Wiederaufnahme des Rauchens.

Erlotinib

Erlotinib

• wird hauptsächlich durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch 1A2 metabolisiert
• Es hat sich gezeigt, dass Zigarettenrauchen die Erlotinib-Exposition um 50-60 % verringert.
• Raucher profitieren in klinischen Studien weniger von Erlotinib als Nichtraucher

Hoch

Derzeitigen Rauchern sollte geraten werden:

• so früh wie möglich vor Beginn der Behandlung mit dem Rauchen aufzuhören

Wenn der Patient mit dem Rauchen aufhört, sollte die Erlotinib-Dosis sofort auf die angegebene Anfangsdosis reduziert werden.

Bei Patienten, die rauchen, ist die Tagesdosis von Erlotinib in Schritten von 50 mg in 2-wöchigen Abständen zu erhöhen, bis zu einer maximalen Tagesdosis von 300 mg, der zugelassenen Höchstdosis für Raucher.

Weitere Hinweise (2)

• Fachärztlichen Rat einholen
  • Änderungen des Raucherstatus haben einen klinisch wichtigen Effekt. Den Patienten wird dringend empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit dem Rauchen aufzuhören und ihren Facharzt zu informieren, wenn sich ihr Raucherstatus ändert.
• Dosisanpassungen
  • Eine Dosisanpassung wird erforderlich sein; lassen Sie sich von einem Facharzt beraten und überwachen. Die Plasmaspiegel sind bei Rauchern niedriger als bei Nichtrauchern
  • Eine rasche Dosisreduzierung ist erforderlich, wenn das Rauchen aufgegeben wird, und zwar auf die für Nichtraucher übliche Dosis. Bei Beginn (oder Wiederaufnahme) des Rauchens muss die Dosis erhöht werden.

Olanzapin

Olanzapin

• wird durch Glucuronidierung und CYP1A2 metabolisiert, die beide durch Rauchen induziert werden, was zu einer erhöhten Clearance von Olanzapin führt
• in geringerem Maße wird Olanzapin auch durch CYP2D6 metabolisiert
• Raucher haben niedrigere Olanzapin-Serumspiegel und benötigen im Vergleich zu Nichtrauchern höhere Tagesdosen
• es gibt Fallberichte über das Auftreten extrapyramidaler Symptome, wenn ein Patient mit dem Rauchen aufhört

Hoch

Bei Raucherentwöhnung Dosis um 25% reduzieren.

Der Patient ist engmaschig zu überwachen, und je nach Ansprechen des Patienten sind gegebenenfalls weitere Dosisreduzierungen zu erwägen.

Bei Wiederaufnahme des Rauchens ist die Dosis im Laufe von 1 Woche auf die vorherige Raucherdosis zu erhöhen. Den Patienten engmaschig überwachen und bei Bedarf weitere Dosisanpassungen vornehmen, je nach Ansprechen des Patienten.

Wenn ein Patient mit dem Rauchen beginnt, überwachen Sie ihn engmaschig und erhöhen Sie die Dosis, falls erforderlich, entsprechend dem Ansprechen des Patienten.

Wenn die Plasmaspiegel von Olanzapin überwacht werden können, kann es hilfreich sein, die Werte vor dem Aufhören/dem Beginn des Rauchens zu messen und eine Woche nach der Dosisänderung zu wiederholen.

Weitere Hinweise (2)

• Dosisanpassung in Betracht ziehen
  • Achten Sie auf verstärkte unerwünschte Wirkungen (wie Schwindel, Sedierung, Hypotonie), wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, und auf eine verminderte Wirksamkeit, wenn Sie mit dem Rauchen beginnen
  • Wenn unerwünschte Wirkungen auftreten, ist die Dosis um 25 % zu reduzieren. Wenn mit dem Rauchen wieder begonnen wird, ist die Dosis in Richtung der Dosis zu titrieren, die während des Rauchens eingenommen wurde.
• Überwachung
  • wenn möglich, Plasmaspiegel vor der Änderung des Raucherstatus bestimmen und eine Woche später wiederholen

Riociguat

Riociguat

• wird hauptsächlich durch CYP1A1, 2C8, 2J2, 3A4 und 3A5 metabolisiert
• Die Plasmakonzentrationen von Riociguat sind bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern um 50-60 % verringert.

Hoch

Derzeitigen Rauchern sollte geraten werden, das Rauchen aufzugeben.

Bei Patienten, die mit dem Rauchen aufhören, kann eine Dosisreduzierung erforderlich sein.

Eine Dosissteigerung auf die maximale Tagesdosis von 2,5 mg dreimal täglich kann bei Patienten erforderlich sein, die rauchen oder während der Behandlung mit dem Rauchen beginnen.

Weitere Hinweise (2)

Dosisanpassung in Betracht ziehen

• Achten Sie auf verstärkte unerwünschte Wirkungen (wie Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall), wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, und auf eine verminderte Wirksamkeit, wenn Sie mit dem Rauchen beginnen
• bei Auftreten von Nebenwirkungen die Dosis reduzieren
• Der Hersteller weist darauf hin, dass Raucher möglicherweise eine Dosissteigerung auf die zugelassene Höchstdosis von 2,5 mg dreimal täglich benötigen.

Chlorpromazin

Chlorpromazin

• wird in der Leber extensiv metabolisiert
• Studien deuten darauf hin, dass die Clearance von Chlorpromazin bei Patienten, die rauchen, erhöht sein kann
• eine vergleichende Studie ergab, dass Raucher seltener schläfrig wurden als Nichtraucher
• In einem Fallbericht wird beschrieben, dass ein Patient, der das Rauchen aufgegeben hat, vermehrt Sedierung und Schwindelgefühle verspürte.

Mäßig

Wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, sollten Sie den Patienten genau überwachen und eine Dosisreduzierung in Betracht ziehen.

Bei Wiederaufnahme des Rauchens ist der Patient engmaschig zu überwachen und die Wiederaufnahme der vorherigen Dosis in Betracht zu ziehen.

Weitere Ratschläge (2)

Dosisanpassung in Betracht ziehen

• Achten Sie auf verstärkte unerwünschte Wirkungen (wie Schwindel, Sedierung, extrapyramidale Symptome) bei Rauchstopp und verminderte Wirksamkeit bei Rauchbeginn
• bei Auftreten von Nebenwirkungen ist eine Dosisreduktion zu erwägen. Wenn mit dem Rauchen wieder begonnen wird, ist die Dosis in Richtung der Dosis zu titrieren, die während des Rauchens eingenommen wurde.

Flecainid

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass CYP1A2 am Metabolismus von Flecainid beteiligt ist.

CYP2D6 scheint ebenfalls beteiligt zu sein.

Es wurde festgestellt, dass die Clearance von Flecainid bei Rauchern um 50 % höher ist als bei Nichtrauchern.

Raucher benötigen wahrscheinlich höhere Flecainid-Dosen als Nichtraucher, um die gleiche therapeutische Wirkung zu erzielen.

Mäßig

Wenn ein Patient abrupt mit dem Rauchen aufhört, sollte er auf unerwünschte Wirkungen von Flecainid achten und sich bewusst sein, dass die Flecainid-Dosis wahrscheinlich reduziert werden muss.

Weitere Hinweise (2)

Dosisanpassung in Betracht ziehen

• Achten Sie auf dosisabhängige unerwünschte Wirkungen (wie Schwindel, Sehstörungen), wenn Sie mit dem Rauchen aufhören. Wenn unerwünschte Wirkungen auftreten, ist die Dosis gegebenenfalls zu reduzieren.

Methadon

Methadon

• wird in der Leber durch zahlreiche Enzyme, einschließlich CYP1A2, 2B6 und 3A4, metabolisiert
• In einem Fall wurde über eine Ateminsuffizienz und einen veränderten mentalen Status bei einem Patienten berichtet, der Methadon als Analgetikum einnahm und mit dem Rauchen aufhörte.

Mäßig

Wenn ein Patient, der Methadon einnimmt, mit dem Rauchen aufhört, sollte er auf Anzeichen einer Methadontoxizität überwacht werden. Die Dosis von Methadon sollte entsprechend angepasst werden.

Weitere Ratschläge (2)

Dosisanpassung in Betracht ziehen

• Achten Sie auf Anzeichen einer Opioidtoxizität bei Rauchstopp und auf eine verminderte Wirksamkeit bei Rauchbeginn
• Bei Auftreten von Nebenwirkungen ist die Dosis erforderlichenfalls zu reduzieren.

Warfarin

Warfarin wird teilweise durch CYP1A2 und 2C9 metabolisiert

• Rauchen kann die Warfarin-Clearance erhöhen, was zu einer verminderten Warfarin-Wirkung führt und Raucher eine etwas höhere Dosis benötigen

Mäßig
(Medikament mit engem therapeutischen Index)

Eine Überwachung des Raucherstatus während der Warfarin-Therapie wird empfohlen. Durch eine routinemäßige INR-Überwachung sollte die Notwendigkeit einer Dosisanpassung festgestellt werden.

Achten Sie darauf, ob bei Patienten, die ihren Raucherstatus geändert haben, die Warfarin-Dosis angepasst werden muss.

Weitere Hinweise (2)

• Dosisanpassung in Betracht ziehen
  • Achten Sie auf verstärkte Blutungen, wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, und auf einen reduzierten INR-Wert, wenn Sie mit dem Rauchen beginnen. Die Patienten sollten ihren Ärzten mitteilen, wenn sie mit dem Rauchen aufhören oder damit beginnen wollen.
• Überwachung
  • Eine routinemäßige INR-Überwachung sollte die Notwendigkeit einer Dosisanpassung erkennen. Eine zusätzliche INR-Überwachung ist in der Regel nicht erforderlich, es sei denn, die Termine sind unregelmäßig