Tezepelumab bei schwerem refraktärem Asthma
Tezepelumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der an TSLP bindet und dadurch dessen Interaktion mit dem Rezeptorkomplex für thymisches stromales Lymphopoietin (TSLP) verhindert
Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) ist ein angeborenes Zytokin, das zur Gruppe der Alarmine gehört und eine pathogene Schlüsselrolle bei Asthma spielt, indem es als vorgeschalteter Aktivator zellulärer und molekularer Signalwege wirkt, die zu einer Entzündung der Atemwege vom Typ 2 (T2-high) führen
- TSLP wird von Epithelzellen der Atemwege freigesetzt, wenn das Gewebe durch verschiedene Noxen wie Allergene, Viren, Bakterien und Luftschadstoffe geschädigt wird, und aktiviert dendritische Zellen und angeborene lymphatische Zellen der Gruppe 2, die an der Pathobiologie von Asthma T2-high beteiligt sind (1,2)
- Zusammengesetzt aus thymischem stromalem Lymphopoietin (TSLP), IL-33 und IL-25, werden bei Personen mit T-Helfer-Typ (Th)-2-Lymphozyten-hohen Entzündungen nach Exposition gegenüber Reizstoffen wie Bakterien, Viren, Allergenen und Umweltschadstoffen hohe Mengen dieser Upstream-Zytokine aus dem Epithel freigesetzt
- TSLP gehört zu der Familie der Alarmine
- ein angeborenes Zytokin, das vor allem von Epithelzellen der Atemwege als Alarmsignal freigesetzt wird, wenn eine Gewebeschädigung durch verschiedene Umwelteinflüsse wie Allergene, Zigarettenrauch, Luftschadstoffe, Viren, Bakterien sowie chemische und physikalische Reizstoffe ausgelöst wird
- ist eine Interleukin-7-ähnliche Rezeptorfamilie, die auf der Epithelschicht der Lunge zu finden ist und eine Zytokinkaskade freisetzt, die bei Asthmatikern eosinophile Entzündungen, Schleimproduktion und Atemwegsobstruktion auslöst (2)
- TSLP ist ein angeborenes pleiotropes Zytokin, das zur Familie der Vier-Helix-Bündel-Zytokine gehört und entfernt mit Interleukin-7 (IL-7) verwandt ist
- Es gibt zwei TSLP-Varianten, darunter eine lange Isoform (159 Aminosäuren) und eine kurze (60 Aminosäuren), deren Expression durch verschiedene Genpromotoren reguliert wird, die auf unterschiedliche Umweltfaktoren reagieren
- die kurze TSLP-Isoform ist in vielen Geweben konstitutiv vorhanden und spielt dort eine homöostatische Rolle, während die Produktion der langen Isoform durch proinflammatorische Stimuli induziert werden kann und bei Asthmapatienten erhöht ist
- Die lange Variante von TSLP übt ihre biologischen Funktionen aus, indem sie selektiv an ihren kognitiven Rezeptor (TSLPR) bindet, und diese Interaktion wird durch die elektrostatische Anziehung zwischen den positiven Ladungen der TSLP-Oberfläche und den negativen Ladungen von TSLPR gefördert
Tezepelumab erhielt seine erste Zulassung am 17. Dezember 2021 als zusätzliche Erhaltungstherapie für Patienten im Alter von >= 12 Jahren mit schwerem Asthma in den USA; es ist das einzige Biologikum, das für schweres Asthma ohne Einschränkungen hinsichtlich des Phänotyps (z. B. eosinophil oder allergisch) oder Biomarker zugelassen ist (3)
Australische Leitlinien in Bezug auf monoklonale Antikörper (4):
- Vier monoklonale Antikörpertherapien (Benralizumab, Mepolizumab, Dupilumab und Omalizumab) stehen in Australien für die Behandlung von schwerem Asthma bei Patienten zur Verfügung, deren Asthma trotz optimierter Standardbehandlung unkontrolliert ist
Wichtige Punkte
- Die Therapie mit monoklonalen Antikörpern ist eine zusätzliche Behandlungsoption zur Verringerung schwerer Krankheitsschübe und zur Verbesserung der Symptomkontrolle bei Patienten mit schwerem allergischem oder eosinophilem Asthma, deren Asthma trotz einer Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta2-Agonisten unkontrolliert ist.
- Diese Therapien zielen auf Entzündungswege ab, die Typ-2-Immunreaktionen aktivieren, die zu einer Entzündung der Atemwege führen.
- Patienten, die diese Therapien anwenden, müssen ihre inhalativen kortikosteroidhaltigen Präventivmittel weiter einnehmen.
- Nachdem die Behandlung von einem Facharzt eingeleitet wurde, können die laufenden Erhaltungsdosen unter fachärztlicher Aufsicht in der Primärversorgung oder durch den Patienten oder sein Pflegepersonal verabreicht werden.
- Die derzeit in Australien verfügbaren monoklonalen Antikörpertherapien für schweres Asthma werden im Allgemeinen gut vertragen.
- Reaktionen an der Injektionsstelle gehören zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen. Systemische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sind selten, können aber auftreten.
- Wie alle Patienten mit Asthma benötigen auch diejenigen, die monoklonale Antikörpertherapien anwenden, einen aktuellen schriftlichen Asthma-Aktionsplan.
Referenz: