Esketamin bei therapieresistenter Depression

Unter einer behandlungsresistenten Depression (TRD) versteht man eine schwere depressive Störung (MDD), bei der ein Patient trotz der Einnahme von mindestens zwei verschiedenen Antidepressiva in angemessener Dosierung und über einen ausreichenden Zeitraum kein ausreichendes Ansprechen zeigt (1):

• Zwar gibt es keine allgemein anerkannte Definition für eine angemessene Dosierung und Behandlungsdauer, doch wird eine TRD in der Regel diagnostiziert, wenn bei einem Patienten nach vier Wochen optimaler Behandlung mit mindestens zwei verschiedenen verschriebenen Antidepressiva eine Besserung der depressiven Symptome von weniger als 50 % festzustellen ist

Esketamin bei TRD (1)

• Esketamin ist das S-Enantiomer von Ketamin
• Es entfaltet seine antidepressive Wirkung in erster Linie durch einen nicht-selektiven, nicht-kompetitiven Antagonismus an NMDA-Rezeptoren, einem Subtyp der ionotropen Glutamat-Rezeptoren
  • Durch die Blockade dieser Rezeptoren löst Esketamin indirekt einen vorübergehenden Anstieg des Glutamatspiegels aus, der wiederum die α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure (AMPA)-Rezeptoren stimuliert
    • Diese Kaskade verstärkt die neurotrophe Signalübertragung und fördert die Synaptogenese in den Gehirnregionen, die für die Stimmungsregulation und die emotionale Verarbeitung zuständig sind
  • Es wird außerdem angenommen, dass Esketamin die dopaminerge Aktivität in motivations- und belohnungsbezogenen Hirnkreisläufen wiederherstellt, was zu seinen schnellen therapeutischen Wirkungen beiträgt, wie beispielsweise der Linderung von Anhedonie
  • Sein schneller Wirkungseintritt könnte auch mit der Aktivierung des mTORC1-Signalwegs (mammalian target of rapamycin complex 1) zusammenhängen, der eine Schlüsselrolle bei der Proteinsynthese spielt und die Produktion des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) unterstützt, wodurch die synaptische Konnektivität und Plastizität weiter verbessert werden
• Im Jahr 2019 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Esketamin-Nasenspray in Kombination mit einem oralen Antidepressivum für Patienten mit TRD
• Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 kam zu dem Schluss: „… Trotz vielversprechender Ergebnisse sind die verfügbaren Belege für eine Esketamin-Monotherapie bei TRD nach wie vor begrenzt …“ (1)
• Die Wirksamkeit des Esketamin-Nasensprays als Monotherapie bei Patienten mit TRD wurde in einer Studie von Janik et al. untersucht:
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass „… die Esketamin-Monotherapie die Behandlungsmöglichkeiten für erwachsene Patienten mit TRD erweitern könnte, indem sie einen bisher ungedeckten Bedarf von Patienten adressiert, bei denen Bedenken hinsichtlich der Verträglichkeit die Behandlung einschränken und die auf orale Antidepressiva nicht ansprechen…“
• In einer Übersichtsarbeit hieß es: „(E)Sketamin könnte für ausgewählte Patienten geeignet sein, bei denen ein schneller Behandlungserfolg Priorität hat und die Infrastruktur eine sichere Verabreichung und Überwachung ermöglicht …“ (3)

Referenz:

1. Bhavya, Shetty S, Sadasivam B. Eine neue Ära für Esketamin bei der Behandlung behandlungsresistenter Depressionen: Eine systematische Übersicht über seinen Einsatz von der Begleittherapie bis zur Erstlinientherapie. Cureus. 8. September 2025; 17(9):e91829.
2. Janik A et al. Esketamin-Monotherapie bei Erwachsenen mit behandlungsresistenter Depression: Eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatry. 1. September 2025;82(9):877–887.
3. Strawbridge R, Nikolova VL, Browning M et al. Pharmakologische Adjuvanztherapie bei Menschen mit behandlungsresistenter Depression. The British Journal of Psychiatry. Online veröffentlicht 2026:1–2.