Monoaminoxidase A (MAOA) und psychische Erkrankungen

Monoaminoxidase A (MAOA) ist ein mitochondriales Enzym, das am Katabolismus von Katecholamin-Neurotransmittern wie Noradrenalin, Serotonin und Dopamin beteiligt ist.

• Das MAOA-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom (Xp11.23)
  
  
• Die MAOA-Transkriptionseffizienz wird durch die VNTR-Domäne (variable number of tandem repeats) des Gens beeinflusst, so dass eine geringere MAOA-Expression bei Trägern von 2, 3 und 5 Wiederholungen (L-Allele; MAOA-L) und eine höhere MAOA-Expression bei Trägern von 3,5 und 4 Wiederholungen (H-Allele; MAOA-H (1) zu beobachten ist
  
  
  • MAOA-L-Träger wird mit Aggression, impulsivem Verhalten und antisozialen Persönlichkeitsstörungen in Verbindung gebracht, insbesondere bei Personen, die in der Kindheit missbraucht wurden
    • MAOA-L-Personen zeigten ein höheres Maß an Aggression als MAOA-H-Personen (hohe MAOA-Aktivität) (2)
      • bei Personen mit dem Genotyp MAOA-L in Verbindung mit Misshandlung in der Kindheit wurde eine höhere Kriminalität vorhergesagt
      • Bildgebende Untersuchungen an einer großen Stichprobe zeigen, dass MAOA-L-Männer bei emotionaler Erregung eine höhere Reaktivität in der Amygdala und eine geringere Aktivität in den regulatorischen präfrontalen Bereichen aufweisen (3)
        • weist auf die emotionalen und kognitiven Kanäle hin, die MAOA-L mit impulsiven Formen der Aggression verbinden
          
          
  • MAOA-H-Träger
    • In einer Studie wurde der Zusammenhang zwischen MAOA und akutem psychosozialem Stress im Labor mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRI) untersucht (1)
      • Träger des MAOA-H-Allels zeigten eine stärkere Deaktivierung des rechten anterioren Hippocampus und eine stärkere Cortisolreaktion nach Stress als Träger des MAOH-L-Allels
        • Die Autoren vermuten, dass die Deaktivierung des Hippocampus zu einer Enthemmung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) und zur Freisetzung von Stresshormonen unter Stress führen könnte.

Referenz:

1. Sun X, Ming Q, Zhong X, Dong D, Li C, Xiong G, Cheng C, Cao W, He J, Wang X, Yi J, Yao S. The MAOA Gene Influences the Neural Response to Psychosocial Stress in the Human Brain. Front Behav Neurosci. 2020 May 15;14:65.
2. McDermott R et al. Monoaminoxidase A Gen (MAOA) sagt Verhaltensaggression nach Provokation voraus. PNAS 2009;106 (7) 2118-2123
3. Sohrabi S. The criminal gene: the link between MAOA and aggression (REVIEW). BMC Proc. 2015 Jan 14;9(Suppl 1):A49.