Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bei Depressionen im Kindesalter

NICE erklärt: (1)

• Kinder und Jugendliche, die eine mittelschwere bis schwere Depression haben, sollten von einem CAMHS-Team untersucht werden. (1)
  
  
• Antidepressiva sollten einem Kind oder Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer Depression nur in Kombination mit einer gleichzeitigen psychologischen Therapie angeboten werden.
  
  
• eine Kombinationstherapie (Fluoxetin und Psychotherapie) sollte für die Erstbehandlung von mittelschweren bis schweren Depressionen bei Jugendlichen (12-18 Jahre) als Alternative zu einer Psychotherapie mit anschließender Kombinationstherapie in Betracht gezogen werden
  
  
• wenn psychologische Therapie als Erstbehandlung
  • nach einer multidisziplinären Überprüfung Fluoxetin anbieten, wenn eine mittelschwere bis schwere Depression bei einem jungen Menschen (12-18 Jahre) nach 4 bis 6 Sitzungen nicht auf eine spezifische Psychotherapie anspricht
  • nach multidisziplinärer Überprüfung Fluoxetin vorsichtig in Erwägung zu ziehen, wenn eine mittelschwere bis schwere Depression bei einem Kind (5-11 Jahre) nach 4 bis 6 Sitzungen nicht auf eine spezifische psychologische Therapie anspricht, obwohl die Wirksamkeit von Fluoxetin in dieser Altersgruppe nicht erwiesen ist
• wenn ein Antidepressivum verschrieben werden soll, sollte dies nur nach einer Beurteilung und Diagnose durch einen Kinder- und Jugendpsychiater erfolgen
  
  
• wenn einem Kind oder Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer Depression ein Antidepressivum verschrieben wird, sollte es Fluoxetin sein da dies das einzige Antidepressivum ist, für das klinische Studien belegen, dass der Nutzen die Risiken überwiegt
  
  
• wenn Fluoxetin einem Kind oder Jugendlichen mit Depressionen verschrieben wird, sollte die Anfangsdosis 10 mg täglich betragen
  • kann nach 1 Woche auf 20 mg täglich erhöht werden, wenn dies klinisch notwendig ist, wobei bei Kindern mit geringerem Körpergewicht niedrigere Dosen in Betracht gezogen werden sollten
  • Es gibt kaum Belege für die Wirksamkeit von Dosen über 20 mg täglich. Höhere Dosen können jedoch bei älteren Kindern mit höherem Körpergewicht in Betracht gezogen werden und/oder wenn bei schwerer Krankheit ein frühes klinisches Ansprechen als vorrangig angesehen wird.
    
    
• Spricht ein Kind oder ein Jugendlicher auf die Behandlung mit Fluoxetin an, sollte die Medikation für mindestens 6 Monate nach der Remission (definiert als Symptomfreiheit und volle Funktionsfähigkeit für mindestens 8 Wochen) fortgesetzt werden, d. h. für 6 Monate nach diesem 8-Wochen-Zeitraum
  
  
• Wenn die Behandlung mit Fluoxetin nicht erfolgreich ist oder aufgrund von Nebenwirkungen nicht vertragen wird, sollte die Verwendung eines anderen Antidepressivums in Betracht gezogen werden. In diesem Fall sollten Sertralin oder Citalopram sind in diesem Fall die empfohlene Zweitlinienbehandlung
  • Spricht ein Kind oder Jugendlicher auf die Behandlung mit Citalopram oder Sertralin an, sollte die Medikation nach der Remission (definiert als Symptomfreiheit und volle Funktionsfähigkeit für mindestens 8 Wochen) für mindestens 6 Monate fortgesetzt werden.
    
    
• Paroxetin und Venlafaxin sollten nicht für die Behandlung von Depressionen bei Kindern und Jugendlichen eingesetzt werden
  
  
• Trizyklische Antidepressiva sollten nicht zur Behandlung von Depressionen bei Kindern und Jugendlichen eingesetzt werden.
  
  
• wenn Antidepressiva abgesetzt werden sollen, sollte das Medikament über einen Zeitraum von 6 bis 12 Wochen ausschleichend abgesetzt werden
  • die exakte Dosis wird in Abhängigkeit vom Ausmaß der Absetz-/Entzugssymptome titriert
    

Trizyklische Antidepressiva

• wurden früher zur Behandlung von Depressionen bei Kindern eingesetzt
• wenig Studienbelege für den Nutzen bei Jugendlichen und Kindern (2)
• nicht von NICE zugelassen

Eine systematische Überprüfung deutet darauf hin, dass die meisten selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer zu unerwünschten Ereignissen führen, die den Nutzen bei Kindern zu überwiegen scheinen (5)

• Der Bericht stellt fest, dass Fluoxetin die Symptome verbessert, ohne dass es zu mehr unerwünschten Ereignissen kommt
  • bei Paroxetin, Sertralin, Venlafaxin und Citalopram überwiegen die Risiken den Nutzen

Die Cochrane-Überprüfung ergab, dass Fluoxetin der einzige Wirkstoff mit konsistenten Belegen ist Wirksamkeit bei der Verringerung depressiver Symptome (9)

Die Behandlung sollte mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen und entsprechend dem Ansprechen des Patienten und den unerwünschten Wirkungen titriert werden (3,4)

• Wenn die Erstlinientherapie unwirksam ist, sollte ein anderes Mittel der Erstlinie in Betracht gezogen werden (3,4).
• Es wird eine engmaschige Überwachung empfohlen (z. B. wöchentliche Telefonate, geplante Besuche im ersten Monat der Therapie), um Suizidalität und andere unerwünschte Wirkungen wie gastrointestinale Effekte, Nervosität, Kopfschmerzen und Unruhe festzustellen (3,4).
  

Suizidrisiko und SSRIs bei Kindern und Jugendlichen

• Es gibt widersprüchliche Belege für eine erhöhte Rate von suizidalen Ereignissen und vorsätzlichen Selbstverletzungen im Zusammenhang mit SSRI (5)
  • Daten aus randomisierten kontrollierten Studien bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen berichten über ein erhöhtes Risiko von Suizidvorfällen (6)
• die Ergebnisse dieser Studien sind mit Vorsicht zu interpretieren, da sie nicht in erster Linie darauf ausgerichtet waren, suizidale Ereignisse zu messen, und es unethisch wäre, dies mit Placebo als Kontrollgruppe zu tun (6,7)
• Studien haben gezeigt (8), dass es keine systematischen Unterschiede zwischen der Assoziation von TCAs und SSRIs und den Inzidenz-Risiko-Relationen für Suizidversuche, Suizidgedanken oder absichtliche Selbstverletzung gibt und dass die Raten, abgesehen vom Tag der Verschreibung, nicht über den Werten vor der Verschreibung liegen. Das Muster der Inzidenzraten für Suizid bei SSRIs war ähnlich wie bei nicht-tödlichen suizidbezogenen Ereignissen (8)
  

Dauer der Behandlung

• Die Behandlung von Depressionen bei Kindern und Jugendlichen sollte noch sechs Monate nach der Remission fortgesetzt werden (3,4).

Referenz:

• 1) NICE (Juni 2019). Depressionen bei Kindern und Jugendlichen.
• 2) Hazell P, O'Connell D, Heathcote D, Henry D. Tricyclic drugs for depression in children and adolescents Cochrane Database Syst Rev. 2002(2):CD002317.
• 3) Hughes CW, Emslie GJ, Crismon ML, et al. Texas Children's Medication Algorithm Project: update from Texas Consensus Conference Panel on Medication Treatment of Childhood Major Depressive Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007;46(6):667-686.
• 4) Cheung AH, Zuckerbrot RA, Jensen PS, Ghalib K, Laraque D, Stein RE; GLAD-PC Steering Group. Leitlinien für jugendliche Depression in der Primärversorgung (GLAD-PC): II. Behandlung und laufende Betreuung. Pediatrics. 2007;120(5):e1313-e1326
• 5) Whittington CJ et al. (2004). Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer bei Depressionen im Kindesalter: Systematische Überprüfung von veröffentlichten und unveröffentlichten Daten. Lancet;363:1341-5
• 6) Hammad TA, Laughren T, Racoosin J. Suizidalität bei pädiatrischen Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden. Arch Gen Psychiatry 2006;63:332-9
• 7) Rothman KJ, Michels KB. Die anhaltende unethische Verwendung von Placebokontrollen. N Engl J Med 1994;331:394-8
• 8) Wijlaars LP et al. Suizidbezogene Ereignisse bei jungen Menschen nach Verschreibung von SSRI und anderen Antidepressiva: eine selbstkontrollierte Fallserienanalyse. BMJ Open. 2013 Sep 19;3(9):e003247.
• 9) Hetrick S, Merry S, McKenzie J, Sindahl P, Proctor M. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for depressive disorders in children and adolescents Cochrane Database Syst Rev. 2007(3):CD004851.