Vortioxetin

Vortioxetin

• ist ein neuartiges Antidepressivum mit multimodaler Wirkung, das derzeit für die Behandlung von schweren depressiven Störungen zugelassen ist (1)
  • ist ein 5-HT3-, 5-HT1D- und 5-HT7-Antagonist, ein 5-HT1A-Agonist und ein partieller 5-HT1B-Agonist mit der chemischen Formel 1-[2-(2,4-Dimethylphenylsulfanyl)-phenyl]-piperazin
  • Es wurde angenommen, dass Vortioxetin über eine Blockade der Serotonin-Wiederaufnahme wirkt; Vortioxetin unterscheidet sich jedoch pharmakologisch von anderen SSRI, da es auch durch direkte Modulation verschiedener Serotoninrezeptoren wirkt (2)
    • eine chronische Therapie mit den früher zugelassenen Antidepressiva führt zu einer Desensibilisierung von 5-Hydroxytryptamin (5-HT1A) am präsynaptischen Neuron, wodurch eine negative Rückkopplungsschleife entsteht und ihre antidepressive Wirkung möglicherweise verringert wird
    • Vortioxetin ist ein Agonist von 5-HT1A am präsynaptischen Neuron, der die antidepressive Wirkung ähnlich wie Pindolol beschleunigen kann und eine Blockade des Serotonintransporters (SERT) beinhaltet
• wird einmal täglich in einer Dosis von 5 bis 20 mg oral verabreicht
• Die Pharmakokinetik von Vortioxetin ist linear und dosisproportional, mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von etwa 66 Stunden und Steady-State-Plasmakonzentrationen, die im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung erreicht werden
  • die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit von Vortioxetin beträgt 75 %.
  • bei Vortioxetin wurde kein Einfluss der Nahrung auf die Pharmakokinetik beobachtet (1)
• wird durch Cytochrom-P450-Enzyme und anschließend durch Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase metabolisiert
  • der Hauptmetabolit ist pharmakologisch inaktiv, und es ist nicht zu erwarten, dass der pharmakologisch aktive Nebenmetabolit die Blut-Hirn-Schranke überwindet, so dass die Ausgangssubstanz primär für die In-vivo-Aktivität verantwortlich ist (1)
  • eine Dosisanpassung wird nur für Cytochrom-P450-2D6-Metabolisierer empfohlen, die aufgrund des Polymorphismus der beteiligten Cytochrom-P450-Enzyme schlecht metabolisieren
    • Mit Ausnahme von Bupropion, einem starken Cytochrom-P450-2D6-Inhibitor, und Rifampin, einem weit verbreiteten Cytochrom-P450-Induktor, hatte die gleichzeitige Verabreichung anderer untersuchter Arzneimittel keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Vortioxetin-Exposition oder das Sicherheitsprofil (1).

NICE-Staat:

• Vortioxetin wird als Option zur Behandlung schwerer depressiver Episoden bei Erwachsenen empfohlen, deren Zustand innerhalb der aktuellen Episode unzureichend auf 2 Antidepressiva angesprochen hat.

Referenz:

• Chen G et al. Vortioxetin: Klinische Pharmakokinetik und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Clin Pharmacokinet. 2018 Jun;57(6):673-686. doi: 10.1007/s40262-017-0612-7. PMID: 29189941; PMCID: PMC5973995.
• D'Agostino A, English CD, Rey JA. Vortioxetine (Brintellix): a new serotonergic antidepressant. P T. 2015 Jan;40(1):36-40.
• NICE (November 2015). Vortioxetin zur Behandlung schwerer depressiver Episoden