Zuranolon

Zuranolon

• Die Pathophysiologie der PPD (postpartale Depression) ist wahrscheinlich multifaktoriell bedingt (1)
  • Es gibt Hinweise darauf, dass eine Störung der perinatalen Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Signalübertragung, dem wichtigsten hemmenden Signalweg des zentralen Nervensystems, eine Rolle spielt
    • Ein potenzieller Faktor, der die GABA-Signalübertragung und die Entwicklung von PPD beeinflusst, sind dramatische perinatale Veränderungen der zirkulierenden Spiegel von Allopregnanolon, einem neuroaktiven Steroid (NAS), einem GABAA-Rezeptor (GABAAR)-positiven allosterischen Modulator (PAM)
      • in Gehirnregionen, die mit Emotionen und Selbstwahrnehmung in Verbindung stehen, ist die Konnektivität neuronaler Netzwerke, die durch GABAerge Signalübertragung unterstützt wird, bei Personen mit PPD im Vergleich zu gesunden Frauen nach der Geburt positiv mit der Allopregnanolon-Konzentration im Plasma korreliert
        
        
• Zuranolon ist ein NAS GABAAR PAM mit einem ähnlichen Wirkmechanismus und einem pharmakokinetischen Profil, das für eine einmal tägliche orale Verabreichung geeignet ist (1)
  • NAS GABAAR PAMs haben pharmakologische Profile und Bindungsstellen, die sich von denen der Benzodiazepine unterscheiden, mit der Fähigkeit, die Aktivität sowohl der synaptischen als auch der extrasynaptischen GABAARs zu modulieren
  • Deligiannidis et al. zeigten, dass
    • Zurolon die Kernsymptome der Depression, gemessen an den HAMD-17-Scores, bei Frauen mit PPD verbesserte und im Allgemeinen gut vertragen wurde, was die weitere Entwicklung von Zurolon zur Behandlung von PPD unterstützt
  • Clayton et al. stellten fest, dass
    • In den abgeschlossenen Studien des klinischen Studienprogramms mit Zurolon erfuhren Patienten, die Zurolon erhielten, nach einer zweiwöchigen Behandlung durchweg eine Verbesserung der depressiven Symptome.
    • Die Behandlung mit Zanolon wurde im Allgemeinen gut vertragen und wies ein konsistentes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf.

In einer Übersichtsarbeit heißt es (3):

• In den zulassungsrelevanten Studien, die nur Teilnehmerinnen mit schweren postnatalen Depressionen einschlossen, zeigte die 14-tägige Verabreichung von Zurnanolon ein moderates Maß an Evidenz dafür, dass es den Schweregrad der Depression, das Ansprechen und die Remission verbesserte; es führte jedoch auch zu einer Zunahme der unerwünschten Ereignisse bei den Müttern im Vergleich zu Placebo
• Zu den sehr häufigen unerwünschten Wirkungen gehören Somnolenz, Schwindel und Sedierung, wobei auch Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Zittern, Durchfall und Müdigkeit häufig auftreten.

Referenz:

1. Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, Sankoh AJ, Silber C, Campbell AD, Werneburg B, Kanes SJ, Lasser R. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: Eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-959. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2022 Jul 1;79(7):740. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2023 Feb 1;80(2):191. PMID: 34190962; PMCID: PMC8246337.
2. Clayton A, Cutler AJ, Deligiannidis KM, Lasser R, Sankoh AJ, Doherty J, Kotecha M. Clinical Efficacy of a 2-Week Treatment Course of Zuranolone for the Treatment of Major Depressive Disorder and Postpartum Depression: Ergebnisse aus dem klinischen Entwicklungsprogramm. Eur Psychiatry. 2022 Sep 1;65(Suppl 1):S97-8. doi: 10.1192/j.eurpsy.2022.282. PMCID: PMC9567193
3. Zuranolon zur Behandlung von mittelschweren oder schweren postnatalen DepressionenDrug and Therapeutics Bulletin Published Online First: 04 March 2026.