Denosumab und Osteonekrose des Kiefers (ONJ)

Denosumab, ein monoklonaler Antikörper gegen den Rezeptor-Aktivator des Nuklearfaktors κ-Β-Ligand (RANKL), ist ein wirksames Mittel gegen Resorption (1):

• existiert als vollständig humanisierter Antikörper gegen den RANK-Liganden und hemmt die Osteoklastenfunktion und die damit verbundene Knochenresorption
• die für Osteoporose zugelassene Dosis beträgt 60 mg, die alle 6 Monate subkutan verabreicht wird
• In der 10-Jahres-Studie FREEDOM Extension führte die Behandlung mit Denosumab zu einem kontinuierlichen Anstieg der Knochenmineraldichte (BMD), der mit einem geringen Risiko für vertebrale und nicht-vertebrale Frakturen (VF) verbunden war
• Osteonekrose des Kiefers (ONJ) und atypische Femurfrakturen (AFF) sind seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit antiresorptiven Therapien
• Auf der Grundlage des Meldesystems für unerwünschte Ereignisse der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA zeigten die stärksten signifikanten Signale, dass ONJ und atypische Femurfrakturen unter Denosumab häufiger auftreten könnten als unter Zoledronat

Die Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ist eine bekannte und häufige Nebenwirkung bei Patienten, die Denosumab 120 mg zur Krebsbehandlung erhalten. Zu den Risikofaktoren für ONJ gehören (2):

• Rauchen
• hohes Alter
• schlechte Mundhygiene
• invasive zahnärztliche Eingriffe (z. B. Zahnextraktionen, Zahnimplantate, Oralchirurgie)
• Komorbidität (z. B. Zahnerkrankungen, Anämie, Koagulopathie, Infektionen)
• fortgeschrittene Krebserkrankung
• frühere Behandlung mit Bisphosphonaten
• begleitende Behandlungen (z. B. Chemotherapie, antiangiogene Biologika, Kortikosteroide, Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich)

In klinischen Studien stieg die Inzidenz von ONJ mit der Dauer der Behandlung mit Denosumab 120 mg (2):

• Die auf ein Patientenjahr bereinigte Inzidenz einer bestätigten ONJ betrug 1,1 % im ersten Jahr der Behandlung, 3,7 % im zweiten Jahr und 4,6 % pro Jahr danach
• Patienten mit bestimmten zahnmedizinischen Risikofaktoren (z. B. ONJ in der Vorgeschichte, nicht verheilte orale Eingriffe) wurden von diesen Studien ausgeschlossen.

In der klinischen Praxis sind seltene Fälle von ONJ bei Patienten aufgetreten, die Denosumab 60 mg gegen Osteoporose erhielten (2)

• Die häufigsten Risikofaktoren waren:
  • invasive zahnärztliche Eingriffe
  • eine Bisphosphonat-Therapie in der Vorgeschichte
  • ein Alter von mehr als 65 Jahren

Ratschläge für Angehörige der Gesundheitsberufe (2)

Osteonekrose des Kiefers

Die folgenden Vorsichtsmaßnahmen werden jetzt empfohlen, um das Risiko einer ONJ zu verringern:

Denosumab 120 mg (Krebsindikation)

• Eine zahnärztliche Untersuchung und eine angemessene zahnärztliche Prophylaxe vor Beginn der Behandlung mit Denosumab 120 mg wird jetzt für alle Patienten empfohlen.
• Beginnen Sie nicht mit Denosumab 120 mg bei Patienten mit einer Zahn- oder Kiefererkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, oder bei Patienten, die sich von einem chirurgischen Eingriff im Mundraum noch nicht erholt haben.

Denosumab 60 mg (Indikation Osteoporose)

• Vor Beginn der Behandlung mit Denosumab 60 mg ist zu prüfen, ob Risikofaktoren für eine ONJ vorliegen. Für Patienten mit Risikofaktoren werden jetzt eine zahnärztliche Untersuchung und eine angemessene präventive Zahnbehandlung empfohlen.

Sagen Sie allen Patienten, dass sie eine gute Mundhygiene betreiben, routinemäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen durchführen lassen und alle oralen Symptome wie Zahnbeweglichkeit, Schmerzen oder Schwellungen sofort einem Arzt und Zahnarzt melden sollen.

Anmerkungen:

• Das Risiko für eine ONJ bei Patienten, die mit Denosumab behandelt werden, hat eine große Bandbreite - von 0,04 Prozent bis 0,3 Prozent (3)

Referenz:

1. Lamy O, Everts-Graber J, Rodriguez EG. Denosumab zur Osteoporosebehandlung: wann, wie, für wen und wie lange. Ein pragmatischer Ansatz. Aging Clin Exp Res. 2025 Mar 8;37(1):70.
2. Drug Safety Update, Band 8, Ausgabe 2, September 2014: A2.
3. Ruggiero SL, Dodson TB, Aghaloo T, Carlson ER, Ward BB, Kademani D. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws-2022 Update. J Oral Maxillofac Surg. 2022 May;80(5):920-943.