Methotrexat und Co-Trimoxazol und Trimethoprim

Co-trimoxazol ist ein Kombinationsantibiotikum, das Trimethoprim und Sulfamethoxazol enthält.

Toxizität von Methotrexat

• Die Einnahme von Methotrexat mit Trimethoprim oder Co-Trimoxazol kann das Risiko einer Knochenmarksuppression erhöhen.
  • Der Mechanismus ist noch nicht vollständig geklärt, könnte aber auf additive Antifolat-Effekte zurückzuführen sein.
• die Sulfamethoxazol-Komponente von Co-Trimoxazol kann auch die Menge an freiem Methotrexat im Plasma erhöhen, und zwar durch kompetitive Plasmaproteinbindung oder verringerte renale Clearance
• die Wechselwirkung kann verzögert auftreten und ist bei Personen aufgetreten, die Cotrimoxazol eingenommen haben, nachdem sie kürzlich Methotrexat abgesetzt hatten

Empfohlene Behandlungsmöglichkeiten (1):

• Vermeiden Sie die Verschreibung von Cotrimoxazol oder Trimethoprim zusammen mit Methotrexat, da das Risiko einer schweren Knochenmarksuppression besteht. Konsultieren Sie Ihren örtlichen Mikrobiologen, um alternative Antibiotika in Betracht zu ziehen.
• wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann:
  • Raten Sie der Person, Anzeichen einer Myelosuppression, wie Halsschmerzen, Mundgeschwüre, Fieber oder Schüttelfrost, unerklärliche Blutergüsse oder Blutungen und Kurzatmigkeit zu melden
  • das Vollblutbild (FBC) häufig zu kontrollieren, um Anzeichen einer Knochenmarksuppression zu erkennen
  • Erwägen Sie die zusätzliche Überwachung des Blutbildes über die Routineüberwachung hinaus (https://www.sps.nhs.uk/monitorings/methotrexate-monitoring/) für mindestens 2 Monate*.

*Die vorgeschlagene 2-monatige Überwachungszeit basiert auf einem Fallbericht über eine Knochenmarkshypoplasie.

• diese unerwünschte Wirkung trat über 2 Monate nach Abschluss einer 10-tägigen Behandlung mit Co-Trimoxazol in Kombination mit Methotrexat auf

Referenz:

1. NHS Specialist Pharmacy Service (30. Juni 2025). Management von Wechselwirkungen mit Methotrexat.