Anti-mitochondriale Antikörper

Es gibt mehrere verschiedene Arten von mitochondrialen Antikörpern (anti-mitochondriale Antikörper (AMA)).

M2-Antimitochondrien-Antikörper finden sich bei 90-95 % der Patienten mit primär biliärer Zirrhose (PBC). Ein Titer von mehr als 50 IE/ml deutet auf eine PBC hin, auch wenn keine Symptome vorhanden sind und die alkalische Phosphatase normal ist.

AMA, das mit der E2-Komponente der Pyruvatdehydrogenase reagiert, ist diagnostisch für PBC (1)

• 1967 wurde nachgewiesen, dass PBC-Seren in vitro mit einem Trypsin-empfindlichen mitochondrialen Antigen reagieren, das als M2-Antigen bezeichnet wurde, im Gegensatz zu M1, dem Ziel von Anti-Cardiolipin-Antikörpern
  • das M2-Antigen befand sich an der inneren Oberfläche der inneren Mitochondrienmembran aller getesteten Mitochondrien
    • die Zielantigene von M2 wurden in den 1980er Jahren als Komponenten der 2-Oxo-Säure-Dehydrogenase-Komplexe (2-OADC) identifiziert, wobei das vorherrschende Ziel die E2-Untereinheit des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes ist, wie durch molekulares Klonen festgestellt wurde
    • Später wurde gezeigt, dass PBC-spezifische AMA auch andere Enzyme des 2-OADC erkennen, darunter die E2-Untereinheiten des verzweigtkettigen Oxosäure-Dehydrogenase-Komplexes (BCOADC), den Oxoglutarat-Dehydrogenase-Komplex (OGDC) und das PDC-E3-Bindungsprotein
• Patienten mit AMA und normalen biochemischen Tests sind gefährdet, eine echte PBC zu entwickeln (2)
• spezifische Autoantikörper gegen das M2-Autoantigen können bei einer Minderheit der Autoimmunhepatitiden (AIH) gefunden werden (1,2,3)
• AMA sind das Serummerkmal für PBC, und dieser Antikörper ist bei Titern über 1:40 hochspezifisch für PBC (2) und kann lange vor dem klinischen Auftreten der Krankheit beobachtet werden
• Andere Erkrankungen, bei denen AMAs vorhanden sein können (1), umfassen:
  • AMA sind (erwartungsgemäß) bei Patienten mit AIH/PBC-Überlappungssyndrom und auch bei chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infizierten Patienten vorhanden, und sie wurden bei Patienten mit akutem Leberversagen beschrieben.
    • AMA treten auch bei verschiedenen rheumatologischen Erkrankungen auf, die mit PBC koexistieren können, insbesondere beim Sjögren-Syndrom und der systemischen Sklerose, und werden bei nicht leberbezogenen Erkrankungen wie asymptomatischer rezidivierender Bakteriurie bei Frauen, Lungentuberkulose und Lepra beschrieben.

Anmerkungen:

• Zu den klinischen Assoziationen der Subtypen von mitochondrialen Antikörpern gehören:
  • M1 Syphilis
  • M2 primäre biliäre Zirrhose und Pseudosyphilis
  • M3 Primäre biliäre Zirrhose
  • M5 undefinierte Kollagenerkrankung
  • M6 Isoniazid-induzierte Hepatitis

Referenz:

• 1) Bogdanos DP et al. Autoimmune Leberserologie: aktuelle diagnostische und klinische Herausforderungen Autoimmune Leberserologie: aktuelle diagnostische und klinische Herausforderungen.
• 2) Kaplan MM, Gershwin ME. Primär biliäre Zirrhose. N Engl J Med 2005;353: 1261-1273.
• 3) Miyakawa H et al. Nachweis von antimitochondrialen Autoantikörpern bei immunfluoreszierenden AMA-negativen Patienten mit primär biliärer Zirrhose unter Verwendung rekombinanter Autoantigene. Hepatologie 2001;34:243-248.