Überwachung der 5-Alpha-Reduktase-Hemmer und Prostatakrebsrisiko

• 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (5-ARIs), darunter Finasterid und Dutasterid, bewirken nach sechs Monaten kontinuierlicher Therapie eine Senkung der Serumspiegel des prostataspezifischen Antigens (PSA) um etwa 50 % oder mehr (1, 2, 7)
• Die Leitlinien des NHS Specialist Pharmacy Service (SPS) schreiben spezifische Protokolle für die Ausgangsuntersuchung, die 6-Monats-Kontrolle und die fortlaufende Überwachung von Patienten vor, die eine 5-ARI-Therapie erhalten (7)

Protokolle für die Erstuntersuchung und die routinemäßige Überwachung

• Anforderungen bei der Erstuntersuchung: Vor Beginn der 5-ARI-Behandlung ist eine digitale rektale Untersuchung (DRE) durchzuführen und der PSA-Ausgangswert im Serum zu bestimmen (7)
• Kontrolle 6 Monate nach Behandlungsbeginn: Erneute Messung des Serum-PSA nach 6 Monaten Behandlung; dieser 6-Monats-Wert bildet den neuen Ausgangswert des Patienten (7)
• Fortlaufende Überwachung: Durchführung regelmäßiger digitaler rektaler Untersuchungen (DRE) und PSA-Messungen, sobald sich der Zustand stabilisiert hat (7)

Interpretation von PSA-Werten und auffälligen Ergebnissen

• Verdopplungsregel für Normalbereiche: Um einen unter 5-ARI-Therapie gemessenen PSA-Wert mit den normalen Referenzbereichen für unbehandelte Männer zu vergleichen, muss der gemessene Wert verdoppelt werden (7)
• Beurteilung von PSA-Anstiegen: Jeder bestätigte Anstieg des PSA-Werts gegenüber dem Nadir (dem während der Behandlung erreichten Tiefstwert) kann auf Prostatakrebs oder eine mangelnde Therapietreue hindeuten und erfordert eine klinische Abklärung, selbst wenn der verdoppelte Wert innerhalb der normalen Referenzgrenzen bleibt (1, 4, 7)
• Erhöhte PSA-Sensitivität und Erkennungsverzerrung: Eine 5-ARI-Therapie erhöht die Sensitivität des PSA-Tests für die Erkennung von Prostatakrebs insgesamt sowie von hochgradigem Prostatakrebs, indem sie das Volumen des gutartigen Gewebes unterdrückt (PCPT-Daten); gutartige Erkrankungen zeigen die stärkste PSA-Senkung, wodurch anhaltende Erhöhungen eher auf eine Malignität hindeuten (4)

Daten zur Wirksamkeit und Mortalität bei Prostatakrebs

• Gesamtinzidenz: Randomisierte Studien und Metaanalysen belegen, dass Finasterid die Gesamtinzidenz von Prostatakrebs signifikant um 24,8 % bis 30 % senkt (OR 0,70) (3, 4, 5)
• Erkennung von hochgradigem Krebs: In den Studienarmen wurde ein absoluter Anstieg der erkannten hochgradigen Prostatakarzinome (Gleason 7 bis 10) beobachtet (OR 2,10), was größtenteils auf eine erhöhte diagnostische Sensitivität des PSA-Werts und einen Erkennungsverzerrungseffekt zurückzuführen ist und nicht auf eine tatsächliche karzinogene Induktion (3, 4, 5)
• Gesamtmortalität bei Prostatakrebs: Große bevölkerungsbasierte Kohortenstudien und Metaanalysen (mit über 3,1 Millionen Nichtanwendern und 138.000 Anwendern von 5-ARI) zeigen keinen Zusammenhang zwischen der Anwendung von 5-ARI und einer erhöhten Prostatakrebsmortalität (aHR 1,04), wobei eine längere Behandlungsdauer eine zeitabhängige Verringerung des Mortalitätsrisikos zeigt (6)

Sicherheit und MHRA-Aktualisierungen zur Arzneimittelsicherheit

• Patientenberatung: Die MHRA-Arzneimittelsicherheits-Updates empfehlen, Patienten darauf hinzuweisen, sich an medizinisches Fachpersonal zu wenden, wenn bei ihnen während der Einnahme von 5-ARIs Depressionen, Suizidgedanken oder anhaltende sexuelle Funktionsstörungen auftreten (3, 7)

Literaturhinweis:

1. Etzioni RD et al. Langzeitwirkungen von Finasterid auf die Prostata-spezifischen Antigenwerte: Ergebnisse der Prostate Cancer Prevention Trial. J Urol. 2005;174(3):877–81.
2. Pannek J et al. Einfluss von Finasterid auf die freien und gesamten Serumspiegel des prostataspezifischen Antigens bei Männern mit benigner Prostatahyperplasie. J Urol. 1998;159(2):449-53.
3. Thompson IM et al. Der Einfluss von Finasterid auf die Entstehung von Prostatakrebs. N Engl J Med. 2003;349(3):215–24.
4. Thompson IM et al. Wirkung von Finasterid auf die Sensitivität des PSA-Werts beim Nachweis von Prostatakrebs. J Natl Cancer Inst. 2006;98(16):1128-33.
5. Wang L et al. Zusammenhang zwischen Finasterid und Prostatakrebs – Eine systematische Übersicht und Metaanalyse. Medicine (Baltimore). 2020;99(15):e19486.
6. Björnebo L et al. Zusammenhang zwischen 5α-Reduktase-Hemmern und der Mortalität bei Prostatakrebs. JAMA Oncol. 2022;8(7):1019–1026.
7. NHS Specialist Pharmacy Service (SPS). Überwachung von 5α-Reduktase-Hemmern (gutartige Prostatahyperplasie). NHS SPS-Leitlinie. Veröffentlicht am 29. Oktober 2026.