Enzimas hepáticas (microsomales)

• el sistema del citocromo P450 es un grupo de enzimas que controlan las concentraciones de muchas sustancias endógenas y fármacos. Estas enzimas se encuentran principalmente en el hígado (enzimas microsomales hepáticas) y en el intestino.
• El sistema del citocromo P450 se compone de unas 40-50 isoenzimas. Cada isoenzima se deriva de la expresión de un gen individual
  
  
• En un principio, el sistema se identificó como un pigmento en los microsomas hepáticos. Cuando se examinó, el pigmento tenía un perfil espectrofotométrico característico con un pico asociado a 450 nm (de ahí el término sistema del citocromo P450).
  
  
• el principal efecto de las enzimas del citocromo P450 es catalizar la oxidación, lo que generalmente hace que el sustrato sea más hidrosoluble y, por tanto, más fácilmente excretado por los riñones
  
  
• de las numerosas isoenzimas del sistema del citocromo P450, sólo unas pocas parecen ser responsables del metabolismo de los medicamentos de uso común (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4)
  
  
• el metabolismo de los fármacos inactivados por las enzimas del citocromo P450 puede verse alterado por sustancias que inducen estas enzimas y, por lo tanto, aumentan la degradación, o por sustancias que inhiben estas enzimas y, por lo tanto, se asocian a un aumento de los niveles del fármaco
  
  
• los componentes de la dieta también pueden afectar al sistema del citocromo P450:
  • se cree que el zumo de pomelo inhibe la actividad del CYP 3A4 en el epitelio del intestino delgado (1)
  • los alimentos asados al carbón y las verduras crucíferas (por ejemplo, coliflor, col, brécol) inducen las enzimas del citocromo P450
    
    
• el tabaquismo induce la actividad del CYP 1A2 y, por tanto, reduce los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados por este enzima, por ejemplo, la fluvoxamina (2)

Referencia:

• 1) Walter-Sack I, Klotz U (1996). Influencia de la dieta y el estado nutricional en el metabolismo de los fármacos. Clin Pharmacokinetics, 31, 47-64.
• 2) Spigset O et al (1995). Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther, 58, 399-403.