La actualización de seguridad de medicamentos de la MHRA (agosto de 2012) destaca los cambios en el SmPC de la simvastatina en relación con las interacciones que pueden aumentar el riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis.
Cuando se utiliza con amlodipino, la dosis máxima de simvastatina es ahora de 20 mg; las dosis superiores están "fuera de indicación". Para los pacientes que toman amlodipino y simvastatina 40mg considerar:
- 1. Reducir la dosis de simvastatina a 20 mg - la mayoría de los pacientes pueden ser tratados de esta manera ya que la interacción con amlodipino conduce a un aumento de la exposición a la simvastatina que es similar a tomar simvastatina 40 mg sola.
- 2. 2. Mantener la simvastatina 40 mg - discutir con el paciente los riesgos y beneficios de esta opción "off-label". Tenga en cuenta que, debido a la interacción con el amlodipino, la exposición a los efectos adversos es similar a la asociada a la simvastatina 80 mg cuando se administra sola.
- 3. Cambiar a una estatina alternativa
- pravastatina, fluvastatina o rosuvastatina no interaccionan con amlodipino
- la atorvastatina (20 mg o 40 mg diarios) es una opción si se necesita una estatina más potente. El riesgo de interacción con el amlodipino es mucho menor con la atorvastatina que con la simvastatina.
- 4. Cambio a un antagonista del calcio alternativo: no cambie el tratamiento en pacientes que estén bien controlados con amlodipino. Cambiar el antagonista del calcio es clínicamente menos deseable. Nota: la dosis máxima de simvastatina es también de 20 mg con verapamilo y diltiazem.
Considerar cada paciente individualmente teniendo en cuenta
- la politerapia y la posibilidad de interacciones farmacológicas,
- comorbilidades, incluida la función hepática,
- Tras un cambio de tratamiento, controlar la eficacia y los efectos adversos.
Farmacocinética de la interacción:
- la simvastatina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450 y es muy sensible a los efectos de los inhibidores de CYP3A4, lo que da lugar a muchas interacciones farmacológicas bien reconocidas
- el amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A4
- el uso simultáneo de amlodipino y simvastatina provoca un aumento significativo de los niveles sanguíneos de simvastatina, de tal forma que, en la práctica, el efecto es el doble que el de la simvastatina no inhibida. Por lo tanto, en los pacientes que toman amlodipino 10 mg más simvastatina 20 mg, el efecto es similar al de recibir simvastatina 40 mg sola. Lo mismo se aplica a dosis más elevadas de simvastatina, en las que el riesgo de efectos adversos es mucho mayor
- la fluvastatina, la pravastatina y la rosuvastatina no son metabolizadas por el CYP3A4 de forma significativa y no interaccionan con el amlodipino.
- La atorvastatina también se metaboliza por el CYP3A4, pero es menos susceptible de interaccionar con los inhibidores del CYP3A4 que la simvastatina debido a su estructura. No se ha descrito ninguna interacción clínicamente significativa entre amlodipino y atorvastatina.
- El verapamilo y el diltiazem son inhibidores conocidos del CYP3A4; la dosis máxima de simvastatina es de 20 mg diarios en pacientes que los toman. Otros antagonistas del calcio no interaccionan con la simvastatina.
Referencia: