Esta reacción puede observarse en pacientes con formas multibacilares de lepra lepromatosa limítrofe. Los síntomas sistémicos son prominentes, con fiebre, afectación articular y renal, y morbilidad grave. Estos efectos pueden seguir a la instauración del tratamiento farmacológico y se cree que están mediados por complejos inmunitarios circulantes formados como resultado de la fragmentación de los bacilos.
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