Patogénesis

En la esferocitosis hereditaria intervienen dos factores:

• la inestabilidad de la membrana
• retención selectiva y destrucción de glóbulos rojos por el bazo

Los hematíes deben ser fuertes y deformables para soportar el estrés de circular en la sangre durante 120 días y pasar por capilares estrechos y cordones esplénicos. En la esferocitosis hereditaria, los hematíes se fragmentan con facilidad.

La fragilidad de los hematíes en la HS se atribuye a la falta o disfunción de una o más proteínas esqueléticas:

• espectrina - el contenido de espectrina es del 30-50% del normal en pacientes con HS grave, y del 75-90% en aquellos con HS moderada
• disfunción de la betaespectrina - necesaria para que la espectrina se una a la banda 4.1. Este defecto se encuentra en el 10% de los pacientes con HS.
• deficiencia de anquirina } se encuentra con poca frecuencia
• deficiencia de banda 4.2 }

La debilidad de la membrana provoca una fragmentación repetida a medida que el eritrocito circula, así como una disminución gradual de la relación superficie/volumen y un aumento de la esferoidicidad. Por razones aún desconocidas, estas células son retenidas selectivamente por los cordones esplénicos y fragmentadas aún más o destruidas. Las células que escapan del bazo son vulnerables a la recaptura y destrucción final.