Tratamiento

Debe instaurarse una dieta baja en fenilalanina antes del final del primer mes de vida para garantizar un desarrollo intelectual normal. Las guías recomiendan que la dieta baja en fenilalanina se mantenga durante toda la vida adulta (1).

La dieta para la PKU puede ser muy complicada de seguir y a menudo se considera poco apetitosa

• a veces es difícil que las personas sigan la dieta estrictamente, si es que la siguen.
• Los investigadores han estudiado otras posibles terapias que facilitarían el cumplimiento del tratamiento (2). La suplementación de la dieta con tirosina es una de las terapias que se han estudiado en la PKU.
  • una revisión sistemática concluyó (3)
    • a partir de las pruebas disponibles, no se pueden hacer recomendaciones sobre si la suplementación con tirosina debe introducirse en la práctica clínica habitual

NICE ha declarado (4):

• la sapropterina se recomienda como opción para el tratamiento de la hiperfenilalaninemia que responde a la sapropterina (respuesta según se define en el resumen de las características del producto) en personas con fenilcetonuria (PKU), sólo si son:
  • menores de 18 años y se utiliza una dosis de 10mg/kg, sólo utilizando una dosis mayor si no se pueden alcanzar los niveles objetivo de fenilalanina en sangre con 10mg/kg
  • de 18 a 21 años inclusive, manteniendo la dosis que recibían antes de cumplir los 18 años o a una dosis máxima de 10 mg/kg
  • embarazadas (desde una prueba de embarazo positiva hasta el nacimiento)

Notas (5,6):

• Los pacientes con PKU, deficientes en fenilalanina hidroxilasa (PAH), y los pacientes con deficiencia de BH4, son incapaces de convertir la fenilalanina de la dieta.
  • la PAH hidroxila la fenilalanina mediante una reacción oxidativa con tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor para formar tirosina
  • la deficiencia de PAH o de BH4 puede dar lugar a concentraciones elevadas de fenilalanina en la sangre, que son tóxicas para el cerebro y pueden provocar trastornos neurológicos y del comportamiento, como menor inteligencia, disminución de la concentración mental, ralentización del tiempo de reacción, depresión y fobias
  • las restricciones dietéticas para minimizar la ingesta de fenilalanina son difíciles de mantener y a menudo provocan otras deficiencias
• el dihidrocloruro de sapropterina es una forma sintética del cofactor tetrahidrobiopterina (BH4)
  • el exceso de cofactor activa la enzima PAH residual, mejorando el metabolismo de la fenilalanina y disminuyendo las concentraciones de fenilalanina en la sangre de los pacientes con PKU
  • en pacientes con deficiencia de BH4, la sapropterina constituye una alternativa eficaz al BH4
  • Los pacientes con PKU tratados con sapropterina deben continuar con su dieta restringida en fenilalanina y someterse a evaluaciones clínicas periódicas (control de las concentraciones de fenilalanina y tirosina en sangre, ingesta de nutrientes y desarrollo psicomotor).

Referencia:

• 1) Recomendaciones sobre el tratamiento dietético de la fenilcetonuria. Informe del Grupo de Trabajo sobre Fenilcetonuria del Consejo de Investigación Médica. Arch Dis Child. (1993) 68(3):426-7.
• 2) Pietz J, Landwehr R, Kutscha A, Schmidt H, de Sonneville L,Trefz FK. Effect of high-dose tyrosine supplementation on brainfunction in adults with phenylketonuria. Journal of Pediatrics1995;127(6):936-43.
• 3) Remmington T, Smith SRemmington T, Smith S. Suplementos de tirosina para la fenilcetonuria (Revisión Cochrane traducida). Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas 2021, número 1. Art. No.: CD001507. DOI: 10.1002/14651858.CD001507.pub4.
• 4) NICE (septiembre 2021). Sapropterina para el tratamiento de la hiperfenilalaninemia en la fenilcetonuria.
• 5) Dubois EA, Cohen AF. Sapropterin. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(6):576-577. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03643.x
• 6) Somaraju UR, Merrin M. Dihidrocloruro de sapropterina para la fenilcetonuria (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(3):CD008005. Publicado el 27 de marzo de 2015. doi:10.1002/14651858.CD008005.pub4