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Existe un periodo prodrómico característico que dura entre 1 y 14 días en el que los pacientes pueden presentar síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, malestar, rinitis, tos, faringitis y artralgia. A esto le siguen eritemas generalizados que se convierten en ampollas flácidas y bullas
La afectación de las mucosas, que aparece entre 1 y 3 días antes que las lesiones cutáneas, puede observarse en la orofaringe, los ojos, el tracto genital y el ano.
La mucosa interna del tracto gastrointestinal y respiratorio también puede estar afectada.
La afectación ocular grave es una de las complicaciones más frecuentes y quizá la más grave de la RTE.
La descamación de la piel epidérmica en la TEN dará lugar a una "insuficiencia cutánea aguda".
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