Síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS)

Los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS)

• representan un espectro de CIAS1 enfermedades autoinflamatorias mediadas por el gen CIAS1 y caracterizadas por una inflamación sistémica recurrente (1), causadas por mutaciones sin sentido en el gen del síndrome autoinflamatorio inducido por frío-1 (CIAS1), también denominado NLRP3 o NALP3
• El CAPS es el resultado de una mutación de ganancia de función del gen NLRP3 que codifica la criopirina, que forma complejos proteicos intracelulares conocidos como inflamasomas (2).
  • los defectos de los inflamasomas conducen a una sobreproducción de interleucina-1, lo que provoca los síntomas inflamatorios que se observan en el CAPS.
• El espectro clínico del CAPS varía de leve a grave e incluye los síndromes descritos históricamente como síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS), síndrome de Muckle-Wells (MWS) y enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID).
• En los tres fenotipos del CAPS, existe una mutación de ganancia de función del gen NLRP3 (también conocido como CIAS1), situado en el cromosoma 1q44 y que codifica la criopirina.
  • sin embargo, hay que tener en cuenta que hasta el 40% de los pacientes con NOMID clínico no presentan mutaciones en este gen, lo que implica la participación de otros genes autoinflamatorios o la participación de mosaicismo genético (2)
• las manifestaciones clínicas del CAPS son un continuo de gravedad de la enfermedad con características fenotípicas superpuestas, pero pueden separarse en función de sus manifestaciones orgánicas y de los desencadenantes de la enfermedad
  • FCAS
    • es el fenotipo más leve y fue descrito por primera vez en 1940 (2)
    • se caracteriza por urticaria recurrente, artralgia y fiebre tras la exposición general al frío, no necesariamente al tacto
      • forma más leve de CAPS, se caracteriza por episodios recurrentes y de corta duración de erupción cutánea, fiebre, artralgias y conjuntivitis que se desencadenan por la exposición al frío
    • los síntomas aparecen pronto y en muchos pacientes en los primeros 6 meses de vida
    • la mayoría de los pacientes tienen una esperanza de vida normal, y el desarrollo de complicaciones derivadas de la inflamación crónica, como la amiloidosis y la pérdida de audición (HL), es poco frecuente
  • MWS
    • El MWS es de fenotipo intermedio y se describió por primera vez en 1962 (2)
    • se presenta con ataques recurrentes de erupción cutánea, fiebre, artralgias y conjuntivitis
    • la enfermedad no suele desencadenarse por la exposición al frío
    • desarrollan síntomas oculares y del sistema nervioso central (SNC) más graves, como uveítis, epiescleritis y cefaleas
    • se describe pérdida de audición en muchos pacientes en su segunda y tercera décadas de vida, y se ha descrito el desarrollo de amiloidosis en hasta el 30% de los pacientes (1)
  • NOMID
    • es la forma más grave de CAPS y tiene el peor pronóstico
    • la característica distintiva de la NOMID es la aparición neonatal de síntomas cutáneos junto con daños en los órganos terminales
      • éstos incluyen la "tríada" de artropatía, urticaria crónica y afectación del sistema nervioso central (SNC) (2)
    • los síntomas suelen aparecer al nacer o en la primera infancia e incluyen erupción cutánea, fiebre e inflamación articular
      • las manifestaciones articulares varían en gravedad, desde artralgias con hinchazón y derrame hasta artropatía debilitante por crecimiento óseo excesivo en un tercio de los pacientes (1)
      • las manifestaciones oculares son graves e incluyen uveítis, atrofia óptica y ceguera
      • la afectación del SNC puede presentarse como cefaleas crónicas, papiledema, meningitis aséptica, convulsiones y atrofia cerebral
• el tratamiento con agentes bloqueantes de la IL-1, como la anakinra, un antagonista recombinante de los receptores de la IL-1, ha sido muy eficaz en estos pacientes
  • un estudio evaluó las características clínicas de los pacientes con síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS) en Japón y evaluó la eficacia y seguridad en el mundo real de los inhibidores de la interleucina (IL)-1, principalmente canakinumab (3):
    • concluyeron que:
      • el inicio del tratamiento anti-IL-1 con canakinumab es beneficioso para mejorar el pronóstico de la enfermedad, algunos pacientes no alcanzan la remisión a pesar de una concentración sérica elevada de canakinumab
      • la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) puede desarrollarse en el CAPS tras el tratamiento con canakinumab

Referencia:

• Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Cryopyrin-associated periodic syndromes: otolaryngologic and audiologic manifestations. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Aug;145(2):295-302.
• Yu JR, Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: an update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep. 2011 Feb;11(1):12-20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
• Miyamoto, T. et a.l. Clinical characteristics of cryopyrin-associated periodic syndrome and long-term real-world efficacy and tolerability of canakinumab in Japan: results of a nationwide survey. Arthritis Rheumatol. 25 de enero de 2024.