Síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS)

Los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS)

• representan un espectro de CIAS1 , caracterizadas por una inflamación sistémica recurrente (1), causada por mutaciones de cambio de aminoácido en el gen del síndrome autoinflamatorio inducido por el frío tipo 1 (CIAS1), también conocido como NLRP3 o NALP3
• CAPS se debe a una mutación de ganancia de función del gen NLRP3 , que codifica la criopirina, la cual forma complejos proteicos intracelulares conocidos como inflamasomas (2)
  • Los defectos de los inflamasomas provocan una sobreproducción de interleucina-1, lo que da lugar a los síntomas inflamatorios observados en el CAPS.
• El espectro clínico del CAPS varía de leve a grave e incluye los síndromes descritos históricamente como síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS), síndrome de Muckle-Wells (MWS) y enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID)
• En los tres fenotipos del CAPS, existe una mutación de ganancia de función del NLRP3 (también conocido como CIAS1), que se localiza en el cromosoma 1q44 y codifica la criopirina
  • Cabe señalar, sin embargo, que hasta un 40 % de los pacientes con NOMID clínico no presentan mutaciones en este gen, lo que sugiere la participación de otros genes autoinflamatorios o la presencia de mosaicismo genético (2)
• Las manifestaciones clínicas del CAPS constituyen un continuo de gravedad de la enfermedad con rasgos fenotípicos superpuestos, pero pueden diferenciarse en función de las manifestaciones en los órganos y de los desencadenantes de la enfermedad
  • El FCAS
    • presenta el fenotipo más leve y se describió por primera vez en 1940 (2)
    • Se caracteriza por urticaria recurrente, artralgia y fiebre tras la exposición general al frío, no necesariamente por contacto
      • Es la forma más leve del CAPS y se caracteriza por episodios recurrentes y de corta duración de erupción cutánea, fiebre, artralgias y conjuntivitis, desencadenados por la exposición al frío
    • los síntomas aparecen de forma precoz y, en muchos pacientes, durante los primeros seis meses de vida
    • la mayoría de los pacientes tienen una esperanza de vida normal, y el desarrollo de complicaciones derivadas de la inflamación crónica, como la amiloidosis y la pérdida auditiva (PA), es poco frecuente
  • MWS
    • El MWS presenta un fenotipo intermedio y se describió por primera vez en 1962 (2)
    • Se presenta con ataques recurrentes de erupción cutánea, fiebre, artralgias y conjuntivitis
    • por lo general, la enfermedad no se desencadena por la exposición al frío
    • Se desarrollan síntomas oculares y del sistema nervioso central (SNC) más graves, como uveítis, episcleritis y cefaleas
    • Se ha descrito pérdida auditiva en muchos pacientes en su segunda y tercera décadas de vida, y se ha notificado el desarrollo de amiloidosis en hasta un 30 % de los pacientes (1)
  • NOMID
    • es la forma más grave de CAPS y presenta el peor pronóstico
    • El rasgo característico de la NOMID es la aparición neonatal de síntomas cutáneos junto con daño en órganos diana
      • entre ellos se incluye la «tríada» de artropatía, urticaria crónica y afectación del sistema nervioso central (SNC) (2)
    • Los síntomas suelen aparecer al nacer o en la primera infancia e incluyen erupción cutánea, fiebre e inflamación articular
      • Las manifestaciones articulares varían en gravedad, desde artralgias con hinchazón y derrame hasta una artropatía debilitante derivada de un crecimiento óseo excesivo, que se da en un tercio de los pacientes (1)
      • Las manifestaciones oculares son graves e incluyen uveítis, atrofia óptica y ceguera
      • La afectación del SNC puede presentarse como cefaleas crónicas, papiledema, meningitis aséptica, convulsiones y atrofia cerebral
• El tratamiento con agentes bloqueadores de la IL-1, como el anakinra —un antagonista recombinante del receptor de la IL-1—, ha resultado muy eficaz en estos pacientes
  • Un estudio evaluó las características clínicas de los pacientes con síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS) en Japón y valoró la eficacia y la seguridad en la práctica clínica de los inhibidores de la interleucina (IL)-1, principalmente el canakinumab (3):
    • Se concluyó que:
      • el inicio del tratamiento anti-IL-1 con canakinumab es beneficioso para mejorar el pronóstico de la enfermedad; sin embargo, algunos pacientes no alcanzan la remisión a pesar de una elevada concentración sérica de canakinumab
      • puede desarrollarse una enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en el CAPS tras el tratamiento con canakinumab

Referencias:

1. Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Síndromes periódicos asociados a la criopirina: manifestaciones otorrinolaringológicas y audiológicas. Otolaryngol Head Neck Surg. Agosto de 2011; 145(2):295-302.
2. Yu JR, Leslie KS. Síndrome periódico asociado a la criopirina: actualización sobre el diagnóstico y la respuesta al tratamiento. Curr Allergy Asthma Rep. Febrero de 2011; 11(1):12-20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
3. Miyamoto, T. y cols. Características clínicas del síndrome periódico asociado a la criopirina y eficacia y tolerabilidad a largo plazo en la práctica clínica de canakinumab en Japón: resultados de una encuesta a nivel nacional. Arthritis Rheumatol. 25 de enero de 2024.