Abrocitinib, tralokinumab o upadacitinib para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave
NICE state (1):
Abrocitinib y upadacitinib se recomiendan como opciones para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave apta para tratamiento sistémico en adultos y jóvenes a partir de 12 años, sólo si:
- la enfermedad no ha respondido al menos a 1 inmunosupresor sistémico, o éstos no son adecuados
- las empresas suministran abrocitinib y upadacitinib según el acuerdo comercial
Tralokinumab se recomienda como opción para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave que es adecuada para el tratamiento sistémico en adultos, sólo si:
- la enfermedad no ha respondido al menos a 1 inmunosupresor sistémico, o éstos no son adecuados
- la empresa suministra tralokinumab según el acuerdo comercial
Suspender abrocitinib, upadacitinib o tralokinumab a las 16 semanas si la dermatitis atópica no ha respondido adecuadamente. Una respuesta adecuada es:
- al menos una reducción del 50% en la puntuación del Índice de Área y Gravedad del Eczema (EASI 50) desde el inicio del tratamiento y
- una reducción de al menos 4 puntos en el Índice Dermatológico de Calidad de Vida (DLQI) desde el inicio del tratamiento.
Para más información, consulte NICE (agosto 2022). Abrocitinib, tralokinumab o upadacitinib para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave
El comité NICE afirma (1):
- el tratamiento estándar para la dermatitis atópica (eczema) de moderada a grave incluye tratamientos tópicos como emolientes y corticosteroides
- si estos tratamientos no son eficaces, pueden añadirse inmunosupresores sistémicos como el metotrexato y la ciclosporina
- dupilumab y baricitinib se utilizan si los inmunosupresores sistémicos no son eficaces
- los ensayos clínicos demuestran que abrocitinib, tralokinumab y upadacitinib reducen los síntomas de la dermatitis atópica en comparación con placebo
- el abrocitinib y el upadacitinib se compararon indirectamente con la ciclosporina, pero los resultados son muy inciertos
- abrocitinib, upadacitinib y tralokinumab se compararon directa o indirectamente con dupilumab y baricitinib para su uso después de inmunosupresores sistémicos, pero los resultados son inciertos.
Notas:
- Inhibidores de la Janus quinasa-1 (JAK) [parte de la familia de los DMARD (fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad), con las moléculas JAK-1, JAK-2, JAK-3 y tirosina quinasa-2 - TYK-2] que (desde un punto de vista farmacológico) son compuestos moleculares (sintéticos) de pequeño tamaño que inhiben la transducción intracelular de la señal derivada de los receptores celulares de citocinas
- citoquinas como IL-1, 2, 4, 5, 13, 22, 31, linfopoyetina estromal tímica, interferón-gamma están implicadas en el proceso patológico de la enfermedad atópica (dermatitis atópica); los inhibidores de JAK ejercen su actividad mediante la fosforilación del receptor de citoquinas (una acción inhibidora), que a su vez modifica la respuesta inmunitaria (disminuyéndola)
- el abrocitinib pertenece a la clase de los inhibidores JAK-1, y actualmente se está investigando su uso en casos de EA de moderada a grave, que no respondieron adecuadamente al uso de tratamiento tópico (2)
- upadacitinib es un inhibidor de JAK oral, reversible, de molécula pequeña, diseñado para tener una mayor selectividad para JAK1 frente a JAK2, JAK3 y tirosina quinasa 2, con la intención de mejorar la eficacia y la seguridad para un mejor perfil beneficio-riesgo en comparación con otros inhibidores de JAK menos selectivos (3)
- tralokinumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 totalmente humano que se une específicamente con alta afinidad a la IL-13 sola, impidiendo su interacción con el receptor y la subsiguiente señalización descendente (4)
- en un análisis (n=2285) de tralokinumab en pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave
- el perfil de seguridad durante el tratamiento prolongado fue coherente con el del periodo de tratamiento inicial y la frecuencia de los acontecimientos no aumentó con el tiempo (cualquier acontecimiento adverso [AA]: 65,7% frente a 67,2% placebo y AA graves en 2,1% frente a 2,8%, respectivamente) (5)
Referencia:
- NICE (agosto 2022). Abrocitinib, tralokinumab o upadacitinib para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave
- Niculet E, Bobeica C, Stefanopol IA, Pelin AM, Nechifor A, Onisor C, Tatu AL. Once-Daily Abrocitinib for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in Adults and Adolescents Aged 12 Years and Over: A Short Review of Current Clinical Perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2022 Abr 13;18:399-407.
- Parmentier JM, Voss J, Graff C, et al.. Caracterización in vitro e in vivo de la selectividad JAK1 de upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018;2:23. doi: 10.1186/s41927-018-0031-x
- Wollenberg A et al; investigadores de los estudios ECZTRA 1 y ECZTRA 2. Tralokinumab para la dermatitis atópica de moderada a grave: resultados de dos ensayos de fase III de 52 semanas, aleatorizados, doble ciego, multicéntricos y controlados con placebo (ECZTRA 1 y ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021 Mar;184(3):437-449.
- Simpson EL, Merola JF, Silverberg JI, Reich K, Warren RB, Staumont-Sallé D, Girolomoni G, Papp K, de Bruin-Weller M, Thyssen JP, Zachariae R, Olsen CK, Wollenberg A. Safety of tralokinumab in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: pooled analysis of five randomized, double-blind, placebo-controlled phase II and phase III trials. Br J Dermatol. 2022 Sep 9.