Aumento de peso y tratamiento con insulina

• más del 80% de los diabéticos de tipo 2 tienen sobrepeso; el tratamiento con insulina suele agravar este problema (1)
  • en el UKPDS (2), el aumento de peso fue mayor en los pacientes tratados con insulina; el aumento de peso se correlacionó directamente con los niveles séricos medios de insulina
  • en la diabetes de tipo 1, los pacientes suelen tener un peso inferior al normal en el momento del diagnóstico - a menudo se asume que el aumento de peso asociado al tratamiento con insulina representa una normalización del peso corporal, pero:
    • las pruebas del DCCT revelan que el aumento de peso es mayor con el tratamiento intensivo (3); el aumento de peso puede llegar a niveles superiores al peso ideal (1)
  • se sabe que el aumento de peso afecta negativamente al riesgo cardiovascular (1)

¿Por qué el tratamiento con insulina favorece el aumento de peso? Se han descrito varios mecanismos

• conservación calórica - en algunos casos, el tratamiento con insulina puede restablecer los niveles de glucosa en sangre por debajo del umbral renal de excreción de glucosa, lo que mejora la conservación de las calorías ingeridas (1)
• Compensación de la hipoglucemia o "picoteo defensivo". - se trata de una teoría ampliamente aceptada, aunque difícil de demostrar (1)
• alteración del perfil farmacodinámico y metabólico
  • los regímenes de tratamiento con insulina no recrean a la perfección los perfiles "fisiológicos" normales de secreción de insulina; a menudo se observan considerables variaciones diarias
    • la imprevisibilidad de la insulina podría dar lugar a episodios de hipoglucemia, afectar al cumplimiento terapéutico y fomentar el aumento de peso a través del "picoteo defensivo" (1)
  • La insulina endógena se secreta en la circulación portal. Esto contrasta con la insulina subcutánea, que circula sistémicamente antes de llegar al hígado.
    • por tanto, en el tratamiento con insulina por vía subcutánea, el hígado está "infrainsulinizado" y la periferia "sobreinsulinizada" (y, por tanto, la circulación sistémica está expuesta a mayores efectos metabólicos asociados a la insulina circulante).

Disminución de las necesidades de insulina:

• el ejercicio y la pérdida de peso aumentan la sensibilidad a la insulina y, por tanto, la dosis necesaria de insulina
  • el uso de metformina en pacientes diabéticos de tipo 2 obesos tratados con insulina también puede reducir la HbA1C y el IMC, así como las necesidades de insulina (4)
• equilibrar la disponibilidad de insulina con las necesidades fisiológicas
  • Diversas medidas, como los regímenes modernos de insulina basal y CSII, intentan recrear un perfil de insulina más fisiológico. Asimismo, el análogo de la insulina basal, la insulina detemir, se asocia a un menor riesgo de aumento de peso.

Referencia:

1. Khan R. British Journal of Diabetes and Vascular Disease 2004; 4(4):264-7.
2. Lancet 1998;352:837-53.
3. Diabetes Care. 1988;11(7):567-73
4. Clin Ther 1998;20:691-8.