Estudio ADVANCE (combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y un diurético sobre los resultados macrovasculares y microvasculares en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2).

• el estudio ADVANCE examinó el efecto de una combinación a dosis fijas de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y un diurético sobre los resultados macrovasculares y microvasculares en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2
  • en el estudio ADVANCE, la combinación resultó más beneficiosa que el placebo
  • ECA de 11.140 pacientes mayores de 55 años con diabetes de tipo 2
    • los pacientes también tenían antecedentes de enfermedad CV (incluidos ictus e IM) o al menos otro factor de riesgo CV (por ejemplo, edad >= 65 años, tabaquismo, antecedentes de enfermedad microvascular grave)
    • se comparó el tratamiento activo con una combinación de perindopril e indapamida (inicialmente 2 mg/0,625 mg, duplicada a 4 mg/1,25 mg al cabo de 3 meses) con placebo
    • mientras tomaban la combinación durante la fase de rodaje, otros 1.737 pacientes reclutados se retiraron, al menos el 29% de ellos debido a efectos adversos
    • los criterios de valoración primarios fueron compuestos de acontecimientos macrovasculares graves (muerte por enfermedad CV, ictus no mortal o IM no mortal) y acontecimientos microvasculares graves (enfermedad renal nueva o agravada o enfermedad ocular diabética nueva o agravada)
      • al cabo de 4,3 años, el objetivo combinado de acontecimientos macrovasculares y microvasculares graves se redujo en un 1,3% (número necesario a tratar [NNT]=77; reducción del riesgo relativo [RRR] 9%, IC 95% 0% a 17%; P=0,04)
      • la muerte por enfermedad CV se redujo significativamente en un 0,8% (NNT=125 en 4,3 años; RRR 18%, IC 95% 2% a 32%; P=0,03) y la muerte por cualquier causa se redujo en un 1,2% (NNT= 83; RRR 14, IC 95% 2% a 25%; P=0,03)
  • importancia del estudio
    • los autores del estudio concluyen que "la administración sistemática de una combinación fija de perindopril e indapamida a pacientes con diabetes de tipo 2 fue bien tolerada y redujo el riesgo de acontecimientos vasculares graves, incluida la muerte".
    • Sin embargo:
      • la presión arterial media en los pacientes del brazo activo fue 5,6/2,2 mmHg inferior a la de los pacientes del brazo placebo, y esto fue altamente significativo desde el punto de vista estadístico (p<0,0001)
        • por lo tanto, es posible que las diferencias observadas fueran un efecto de la reducción de la presión arterial más que una acción específica del fármaco
  • el estudio se suma al conjunto de pruebas de que la reducción de la presión arterial en pacientes con diabetes de tipo 2 reduce las complicaciones CV y la mortalidad
  • también "...en base a su seguridad, eficacia, tolerabilidad y coste, los diuréticos tiazídicos son un buen agente de primera elección para la mayoría de las personas, incluidas las que padecen diabetes tipo 2..." (2)

Referencias:

• (1) Grupo de colaboración ADVANCE. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial). Lancet 2007;370:829-40.
• (2) MeReC Extra (noviembre de 2007); 30.