Estudio GRADE

El estudio GRADE - Reducción de la glucemia en la diabetes de tipo 2 - Resultados glucémicos

Un estudio para investigar la eficacia comparativa de los medicamentos reductores de la glucosa para su uso con metformina para mantener los niveles objetivo de hemoglobina glucosilada en personas con diabetes tipo 2.

Metodología del estudio

• ensayo con participantes con diabetes de tipo 2 de menos de 10 años de duración que recibían metformina y tenían niveles de hemoglobina glucosilada del 6,8 al 8,5
• asignó aleatoriamente a los participantes a recibir
  • insulina glargina U-100 (en adelante, glargina),
  • glimepirida (una sulfonilurea)
  • el agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón liraglutida
  • o sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4.
• el resultado metabólico primario fue un nivel de hemoglobina glucosilada, medido trimestralmente, igual o superior al 7,0% y confirmado posteriormente, y el resultado metabólico secundario fue un nivel de hemoglobina glucosilada confirmado superior al 7,5%.

Resultados del estudio

• Un total de 5.047 participantes (19,8% negros y 18,6% hispanos o latinos) que habían recibido metformina para la diabetes de tipo 2 fueron seguidos durante una media de 5,0 años.
• la incidencia acumulada de un nivel de hemoglobina glucosilada del 7,0% o superior (el resultado metabólico primario) difería significativamente entre los cuatro grupos (P<0,001 para una prueba global de diferencias entre grupos)
  • los cuatro medicamentos, cuando se añadieron a la metformina, redujeron los niveles de hemoglobina glucosilada. Sin embargo, la glargina y la liraglutida fueron significativamente, aunque de forma modesta, más eficaces para alcanzar y mantener los niveles objetivo de hemoglobina glucosilada.
• los participantes que recibieron liraglutida informaron de efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes y perdieron más peso que los de los otros grupos de tratamiento

El grupo del estudio GRADE también evaluó la eficacia comparativa de los medicamentos hipoglucemiantes de uso común, cuando se añaden a la metformina, con respecto a los resultados microvasculares y de enfermedad cardiovascular en personas con diabetes de tipo 2 (2):

• concluyeron:
  • En los participantes con diabetes de tipo 2, las incidencias de complicaciones microvasculares y muerte no fueron materialmente diferentes entre los cuatro grupos de tratamiento. Los resultados indicaron posibles diferencias entre los grupos en la incidencia de cualquier enfermedad cardiovascular.

Referencia:

• Grupo de investigación del estudio GRADE. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes. N Engl J Med 2022; 387:1063-1074
• Grupo de investigación del estudio GRADE. Reducción de la glucemia en la diabetes tipo 2 - Resultados microvasculares y cardiovasculares. N Engl J Med 2022; 387:1075-1088