Esclerosteosis

La esclerosteosis es una displasia esquelética rara que se caracteriza por el engrosamiento óseo progresivo y la esclerosis del esqueleto (especialmente del cráneo y la mandíbula) (1,2).

• Se observa principalmente en afrikáners de ascendencia holandesa en Sudáfrica, pero también se han descrito individuos o familias aisladas en otros países (España, Brasil, EE.UU., Alemania, Japón y Senegal) (2,3).

Se hereda como una enfermedad autosómica recesiva.

• mutaciones de pérdida de función en los genes SOST (localizados en el cromosoma 17q12-21) que codifica para la proteína esclerostina es responsable del sobrecrecimiento óseo progresivo
• en la población afrikaners, la tasa estimada de portadores del gen determinante es de aproximadamente 1 de cada 100 individuos

La esclerostina secretada por los osteocitos inhibe la osteoblastogénesis y la formación ósea. Por lo tanto, en los pacientes con deficiencia de esclerostina se produce un aumento de la masa ósea debido a un aumento de la formación ósea que no se asocia a un aumento de la resorción ósea (1).

El cuadro clínico es similar al de la enfermedad de van Buchem, con la diferencia principal de que el gigantismo y las anomalías de las manos están presentes en la esclerosteosis, pero nunca en la enfermedad de van Buchem. Algunas de las características clínicas son

• distorsión facial grave - un calvarium muy grueso con macrocefalia y una mandíbula agrandada
• estatura alta, a veces incluso gigantismo
• malformaciones de las manos - sindactilia de los dedos, desviación radial de las falanges terminales, uñas displásicas o ausentes
• puede haber fuertes dolores de cabeza debido a la presión intracraneal elevada
• el estrechamiento de los agujeros craneales puede causar parálisis recurrente del nervio facial, sordera y atrofia óptica (4,5)

Los portadores heterocigotos son clínicamente normales (aunque en algunos puede observarse evidencia radiográfica de engrosamiento calvarial relacionada con la edad) (1).

No hay informes de fracturas en estos grupos de pacientes (1). Las deformidades esqueléticas no se observan al nacer, sino que se hacen evidentes en torno a los 5 años de edad y progresan de forma constante a partir de entonces (5). La muerte súbita puede deberse a un aumento de la presión intracraneal (1).

Notas:

• Enfermedad de Van Buchem (3)
  • trastorno menos grave que la esclerostiosis
  • los individuos presentan una deleción no codificante independiente de un gen necesario para la transcripción normal del gen SOST gen
  • los casos heterocigotos presentan una masa ósea moderadamente elevada sin otras características fenotípicas o clínicas

Referencia:

• (1) Gardner JC et al. Bone mineral density in sclerosteosis; affected individuals and gene carriers. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6392-5.
• (2) Moester MJ et al. Esclerostina: conocimientos actuales y perspectivas futuras. Calcif Tissue Int. 2010;87(2):99-107.
• (3) Hamersma H, Gardner J, Beighton P. The natural history of sclerosteosis. Clin Genet. 2003;63(3):192-7.
• (4) Balemans W et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). Hum Mol Genet. 2001;10(5):537-43.
• (5) Balemans W et al. Localization of the gene for sclerosteosis to the van Buchem disease-gene region on chromosome 17q12-q21. Am J Hum Genet. 1999;64(6):1661-9.
• (6) McClung MR. Romosozumab for the treatment of osteoporosis (Romosozumab para el tratamiento de la osteoporosis). Osteoporos Sarcopenia. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002