se realizó un metaanálisis de 12 ensayos clínicos controlados aleatorizados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), identificados mediante una búsqueda en MEDLINE y una revisión de informes de reuniones científicas, para estudiar la eficacia de estos medicamentos en la prevención de la diabetes (1)
el metaanálisis demostró que los inhibidores de la ECA y los ARA reducían la incidencia de diabetes de reciente diagnóstico en un 27% y un 23%, respectivamente, y en un 25% en el análisis conjunto
los autores del estudio concluyeron que debería considerarse el uso de un inhibidor de la ECA o un ARA en pacientes con condiciones prediabéticas como síndrome metabólico, hipertensión, alteración de la glucosa en ayunas, antecedentes familiares de diabetes, obesidad, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiopatía coronaria
otro metaanálisis halló que la asociación de los fármacos antihipertensivos con la diabetes incidente es menor para los ARA y los inhibidores de la ECA, seguidos de los antagonistas del calcio y el placebo, los betabloqueantes y los diuréticos, en orden de importancia (2)
Notas:
Se desconocen los mecanismos de acción de estos medicamentos para prevenir la diabetes de tipo 2. Se exponen brevemente algunas teorías sobre los posibles mecanismos:
los inhibidores de la ECA no sólo bloquean la conversión de angiotensina I en angiotensina II, sino que también aumentan los niveles de bradicinina mediante la inhibición de la degradación mediada por la cininasa II
el aumento de los niveles de bradicinina provoca
una mayor producción de prostaglandinas (prostaglandina E1 y prostaglandina E2) y óxido nítrico, que mejoran el metabolismo de la glucosa inducido por el ejercicio y la sensibilidad muscular a la insulina. Esto, junto con las acciones vasodilatadoras periféricas de los inhibidores de la ECA y los ARA, conduce a una mejora del flujo sanguíneo del músculo esquelético, el principal objetivo de la acción de la insulina y un importante determinante de la captación de glucosa.
la consecuencia de estos cambios puede ser un aumento de la superficie de intercambio de glucosa entre el lecho vascular y los músculos esqueléticos
estos agentes pueden tener un efecto sobre la función de los adipocitos
el aumento de los niveles de angiotensina II puede inhibir la diferenciación de los preadipocitos en adipocitos maduros, lo que afecta a la capacidad de las células adiposas para almacenar grasa - se produce entonces una desviación de grasas hacia el hígado, el músculo esquelético y el páncreas, lo que empeora la resistencia a la insulina. Por lo tanto, si se reducen los niveles de angiotensina II con un inhibidor de la ECA o se bloquea el receptor de la angiotensina II con un ARA, se puede promover la diferenciación de los preadipocitos a adipocitos maduros, que sirven como sumidero de grasa, reduciendo así la resistencia a la insulina.
puede facilitar un efecto protector sobre la célula beta pancreática al inhibir el efecto vasoconstrictor de la angiotensina II en el páncreas y aumentar el flujo sanguíneo de los islotes.
Estudio DREAM
entre las personas con niveles alterados de glucosa en ayunas o intolerancia a la glucosa, el uso de ramipril durante 3 años no redujo significativamente la incidencia de diabetes o muerte, pero sí aumentó significativamente la regresión a la normoglucemia (3)
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