SURPASS-2 - tirzepatida frente a semaglutida una vez a la semana en pacientes con diabetes tipo 2

La tirzepatida es un agonista dual del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) que se está desarrollando para el tratamiento de la diabetes de tipo 2.

En este ensayo se investigó la eficacia y la seguridad de la tirzeptida administrada una vez a la semana en comparación con la semaglutida, un agonista selectivo del receptor de GLP-1.

Metodología

• En este ensayo de fase 3, abierto y de 40 semanas de duración, se asignó aleatoriamente a 1.879 pacientes, en una proporción de 1:1:1:1, a recibir tirzepátida en dosis de 5 mg, 10 mg o 15 mg, o semaglutida en dosis de 1 mg.
• Al inicio del estudio, el nivel medio de hemoglobina glucosilada era del 8,28%, la edad media de 56,6 años y el peso medio de 93,7 kg. El criterio de valoración primario fue el cambio en el nivel de hemoglobina glucosilada desde el inicio hasta las 40 semanas.

Resultados del estudio

• El cambio medio estimado del nivel de hemoglobina glucosilada desde el inicio fue de -2,01 puntos porcentuales, -2,24 puntos porcentuales y -2,30 puntos porcentuales con 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzetida, respectivamente, y de -1,86 puntos porcentuales con semaglutida.
• la tirzepatida en todas las dosis fue no inferior y superior a la semaglutida
• la reducción del peso corporal fue mayor con tirzepatida que con semaglutida (diferencia de tratamiento media estimada por mínimos cuadrados, -1,9 kg, -3,6 kg y -5,5 kg, respectivamente; p<0,001 para todas las comparaciones)
• los acontecimientos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y su gravedad fue principalmente de leve a moderada en los grupos de tirzepatida y semaglutida (náuseas, 17 a 22% y 18%; diarrea, 13 a 16% y 12%; y vómitos, 6 a 10% y 8%, respectivamente)
• De los pacientes que recibieron tirzepatida, se notificó hipoglucemia (nivel de glucosa en sangre <54 mg por decilitro) en el 0,6% (grupo de 5 mg), el 0,2% (grupo de 10 mg) y el 1,7% (grupo de 15 mg); se notificó hipoglucemia en el 0,4% de los que recibieron semaglutida.
• Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 5-7% de los pacientes que recibieron tirzepatida y en el 3% de los que recibieron semaglutida.

Los autores del estudio concluyeron

• en pacientes con diabetes de tipo 2, la tirzetida fue no inferior y superior a la semaglutida con respecto al cambio medio en el nivel de hemoglobina glucosilada desde el inicio hasta las 40 semanas.

Referencia:

1. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515.