SURPASS-CVOT - resultados cardiovasculares con tirzepatida frente a dulaglutida en diabetes tipo 2

SURPASS-CVOT investigó los resultados cardiovasculares de la tirzepatida, un agonista doble de la incretina de los receptores del péptido-1 similar al glucagón y del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa, en pacientes con diabetes de tipo 2 (1):

Metodología:

• se llevó a cabo un ensayo controlado con comparador activo, doble ciego, de no inferioridad, en el que pacientes con diabetes de tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a recibir una inyección subcutánea semanal de tirzepatida (hasta 15 mg) o dulaglutida (1,5 mg)
• El criterio de valoración primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus, y se comprobó la no inferioridad de tirzepatida frente a dulaglutida con un margen de 1,05 para el límite superior del intervalo de confianza del 95,3% para el cociente de riesgos. Se consideró que un límite superior inferior a 1,00 indicaba la superioridad de tirzepatida frente a dulaglutida.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes de al menos 40 años de edad eran elegibles si tenían diabetes de tipo 2 con un nivel de hemoglobina glicosilada entre el 7,0% (53 mmol por mol) y el 10,5% (91 mmol por mol), un índice de masa corporal (IMC; el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de al menos 25
• y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida en al menos un territorio vascular.

Criterios de exclusión:

• Entre los criterios de exclusión se encontraban cualquier acontecimiento cardiovascular en los 60 días anteriores al cribado, el uso de un agonista del receptor GLP-1 o pramlintida en los 3 meses anteriores al cribado, el tratamiento previsto para la retinopatía diabética o el edema macular, la insuficiencia cardiaca crónica avanzada, antecedentes de pancreatitis, anomalía clínicamente significativa en el vaciado gástrico o cirugía bariátrica previa, enfermedad hepática activa (sin incluir la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica), una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 15 ml por minuto por 1.73 m2 de superficie corporal o uso de diálisis a largo plazo, o antecedentes familiares o personales de
  neoplasia endocrina múltiple o carcinoma medular de tiroides.

Resultados del estudio:

• se aleatorizó a un total de 13.299 pacientes; posteriormente se excluyó a 134 por no cumplir los criterios de inclusión
  • los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 4,0 años
  • la población modificada por intención de tratar incluyó a 6.586 pacientes en el grupo de la tirzepatida y a 6.579 en el grupo de la dulaglutida
  • la edad media (±desviación estándar) de los pacientes era de 64,1±8,8 años, el 29,0% eran mujeres, el índice de masa corporal medio (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) era de 32,6±5,5, el nivel medio de hemoglobina glucosilada era de 8,4±0,9% y la duración media de la diabetes era de 14,7±8,8 años
  • 801 pacientes (12,2%) del grupo de la tirzepatida y 862 (13,1%) del grupo de la dulaglutida presentaron un acontecimiento final primario (cociente de riesgos instantáneos, 0,92; intervalo de confianza del 95,3%, 0,83-1,01; p = 0,003 para la no inferioridad; p = 0,09 para la superioridad).
  • la incidencia de acontecimientos adversos pareció ser similar en los dos grupos, aunque se observaron más acontecimientos adversos gastrointestinales en el grupo de tirzetida

Conclusiones del estudio:

• entre los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, tirzepatida no fue inferior a dulaglutida con respecto a la combinación de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus.

Referencia:

1. Nicholls SJ et al; SURPASS-CVOT Investigators. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Dic 18;393(24):2409-2420.