SURPASS-CVOT: resultados cardiovasculares con tirzepatida frente a dulaglutida en la diabetes tipo 2

El estudio SURPASS-CVOT evaluó los resultados cardiovasculares de la tirzepatida, un agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa, en pacientes con diabetes tipo 2 (1):

Metodología:

• se llevó a cabo un ensayo de no inferioridad, controlado con comparador activo, doble ciego, de no inferioridad, en el que se asignó aleatoriamente, en una proporción de 1:1, a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica a recibir una inyección subcutánea semanal de tirzepatida (hasta 15 mg) o dulaglutida (1,5 mg)
• El criterio de valoración principal fue una combinación de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus, y se evaluó la no inferioridad de la tirzepatida frente a la dulaglutida con un margen de 1,05 para el límite superior del intervalo de confianza del 95,3 % para la razón de riesgo. Se consideró que un límite superior inferior a 1,00 indicaba la superioridad de la tirzepatida frente a la dulaglutida

Criterios de inclusión:

• podían participar los pacientes de al menos 40 años de edad que presentaran diabetes tipo 2 con un nivel de hemoglobina glicosilada comprendido entre el 7,0 % (53 mmol por mol) y el 10,5 % (91 mmol por mol), y un índice de masa corporal (IMC; el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de al menos 25,
• y una enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida en al menos un territorio vascular

Criterios de exclusión:

• entre los criterios de exclusión se encontraban cualquier episodio cardiovascular en los 60 días previos a la selección, el uso de un agonista del receptor del GLP-1 o de pramlintida en los 3 meses previos a la selección, un tratamiento programado para la retinopatía diabética o el edema macular, insuficiencia cardíaca crónica avanzada, antecedentes de pancreatitis, una anomalía clínicamente significativa en el vaciamiento gástrico o cirugía bariátrica previa, enfermedad hepática activa (sin incluir la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica), una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 15 ml por minuto por 1,73 m² de superficie corporal o el uso de diálisis a largo plazo, o antecedentes familiares o personales de
  neoplasia endocrina múltiple o carcinoma medular de tiroides

Resultados del estudio:

• se aleatorizó a un total de 13 299 pacientes; posteriormente se excluyó a 134 porque no cumplían los criterios de inclusión
  • se realizó un seguimiento de los pacientes durante una mediana de 4,0 años
  • la población modificada por intención de tratar incluyó, por tanto, a 6.586 pacientes en el grupo de tirzepatida y a 6.579 en el grupo de dulaglutida
  • la edad media (± DE) de los pacientes fue de 64,1 ± 8,8 años; el 29,0 % eran mujeres; el índice de masa corporal medio (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la estatura en metros) fue de 32,6 ± 5,5; el nivel medio de hemoglobina glicosilada fue del 8,4 ± 0,9 %, y la duración media de la diabetes fue de 14,7 ± 8,8 años
  • se produjo un evento del criterio de valoración principal en 801 pacientes (12,2 %) del grupo de tirzepatida y en 862 (13,1 %) del grupo de dulaglutida (razón de riesgo, 0,92; intervalo de confianza del 95,3 %, 0,83 a 1,01; p = 0,003 para la no inferioridad; p = 0,09 para la superioridad)
  • la incidencia de efectos adversos pareció ser similar en ambos grupos, aunque se observaron más efectos adversos gastrointestinales en el grupo de tirzepatida

Conclusiones del estudio:

• entre los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la tirzepatida no fue inferior a la dulaglutida en lo que respecta a un criterio compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus

Referencia:

1. Nicholls SJ et al.; Investigadores del estudio SURPASS-CVOT. Resultados cardiovasculares con tirzepatida frente a dulaglutida en la diabetes tipo 2. N Engl J Med. 18 de diciembre de 2025; 393(24):2409-2420.