Enfermedad de Wolman

Deficiencia de lipasa ácida lisosómica (LAL)

• el espectro fenotípico de la deficiencia de lipasa ácida lisosómica (LAL) abarca desde la forma de aparición infantil (enfermedad de Wolman) hasta las formas de aparición tardía conocidas colectivamente como enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (CESD) (1)
• es un trastorno autosómico recesivo del almacenamiento lisosómico, causado por variantes homocigotas o heterocigotas compuestas causantes de la enfermedad en el gen LIPA localizado en el cromosoma 10q23.2
• dependiendo de la variante genética en el gen LIPA y, en consecuencia, de la actividad residual de la lipasa ácida lisosómica (LAL)
  • La deficiencia de LAL puede dar lugar a una forma muy grave, de aparición infantil y letal, conocida como enfermedad de Wolman, o a un fenotipo más leve, de aparición tardía, conocido también como enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (CESD) (2).

la LAL es una enzima no redundante que hidroliza triglicéridos y ésteres de colesterol en los lisosomas (3)

• el mecanismo clave de la deficiencia de LAL implica la acumulación progresiva de ésteres de colesterol y triglicéridos en los lisosomas de los hepatocitos y macrófagos, lo que induce daños en los órganos con el paso del tiempo

La prevalencia de la enfermedad de Wolman se estima en aproximadamente 1/350.000 personas, mientras que la de la CESD oscila entre 1/40.000 y 1/300.000, dependiendo de la etnia y la ubicación geográfica (2).

• La enfermedad de Wolman
  • se caracteriza por una malabsorción de inicio infantil que provoca malnutrición, almacenamiento de ésteres de colesterol y triglicéridos en macrófagos hepáticos que provoca hepatomegalia y enfermedad hepática, y calcificación de la glándula suprarrenal que provoca insuficiencia cortical suprarrenal.
  • El NICE ha declarado que
    • Sebelipase alfa se recomienda como opción para la terapia de sustitución enzimática a largo plazo en la enfermedad de Wolman (deficiencia de lipasa ácida lisosomal rápidamente progresiva [deficiencia de LAL]), sólo si las personas tienen 2 años o menos cuando se inicia el tratamiento.
  • trasplante de células madre hematopoyéticas/trasplante de hígado en la enfermedad de Wolman
    • el trasplante de células madre hematopoyéticas parece ser un tratamiento más eficaz en la enfermedad de Wolman que el trasplante de hígado, pero también hay informes sobre la progresión de la enfermedad y complicaciones mortales relacionadas con el trasplante (2)
      
• CESD
  • puede presentarse en la infancia de forma similar a la enfermedad de Wolman o más adelante en la vida con hallazgos como anomalías de los lípidos séricos, hepatoesplenomegalia y/o elevación de las enzimas hepáticas mucho antes de que se haga el diagnóstico (2)
  • la morbilidad de la CESD de aparición tardía se debe a:
    • aterosclerosis (enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular),
    • enfermedad hepática (por ejemplo, alteración de la función hepática +/- ictericia, esteatosis, fibrosis, cirrosis y complicaciones relacionadas con las varices esofágicas, y/o insuficiencia hepática),
    • complicaciones de hiperesplenismo secundario (es decir, anemia y/o trombocitopenia),
    • y/o malabsorción
  • pueden tener una esperanza de vida normal dependiendo de la gravedad de las manifestaciones de la enfermedad

Referencia:

• Hoffman EP, Barr ML, Giovanni MA, et al. Deficiencia de lipasa ácida lisosomal. 2015 Jul 30 [Actualizado 2016 Sep 1]. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews (R) [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
• Sustar U, Groselj U, Trebusak Podkrajsek K, Mlinaric M, Kovac J, Thaler M, Drole Torkar A, Skarlovnik A, Battelino T, Hovnik T. Early Discovery of Children With Lysosomal Acid Lipase Deficiency With the Universal Familial Hypercholesterolemia Screening Program. Front Genet. 2022 Jul 12;13:936121. doi: 10.3389/fgene.2022.936121.
• Strebinger G, Müller E, Feldman A, Aigner E. Lysosomal acid lipase deficiency - early diagnosis is the key. Hepat Med. 2019 May 23;11:79-88. doi: 10.2147/HMER.S201630.
• NICE (enero de 2024). Sebelipasa alfa para el tratamiento de la enfermedad de Wolman.