Patogénesis

El etanol se descompone principalmente mediante oxidación por la alcohol deshidrogenasa - ADH - lo que da lugar a la generación de iones H+, un aumento de la relación NADH:NAD y un cambio resultante en el estado redox del hígado.

El resultado neto es que el H+ sustituye a los ácidos grasos como combustible con la generación de triglicéridos y un hígado graso. Los cambios redox NADH:NAD inhiben la oxidación de los ácidos grasos a través del ciclo del ácido cítrico, de modo que se acumulan y contribuyen al aumento de la producción de triglicéridos.

La síntesis de lipoproteínas también aumenta, por lo que parte de los triglicéridos acumulados se transportan a la circulación y producen hiperlipidemia.

Parte del H+ se utiliza para convertir el piruvato en lactato. La hiperlactacidemia provoca acidosis renal, uriacidemia y gota. La reducción del piruvato a glucosa produce hipoglucemia.

Parte del alcohol también es metabolizado por un sistema microsómico oxidante del etanol - MEOS - que es inducible por MEOS. Esto es importante

• en la producción de tolerancia: en el abuso crónico de alcohol, una mayor parte del alcohol se metaboliza a través de MEOS
• en el aumento del metabolismo de fármacos como el paracetamol y hormonas como la testosterona, lo que contribuye a los efectos tóxicos de los primeros y, posiblemente, a la infertilidad y feminización de las segundas.