A menudo se observan grandes manchas de Peyer en la cirugía, lo que lleva a sugerir que puede haber una etiología infecciosa para esta afección. Se ha sugerido el adenovirus. Las placas de Peyer agrandadas crean un eje sobre el que puede producirse el proceso de invaginación.
Los pólipos y el divertículo de Meckel también pueden predisponer a esta afección de forma similar al agrandamiento de las placas de Peyer.
La invaginación también puede producirse en la púrpura de Henoch-Schonlein.
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