Flibanserina para el trastorno del deseo sexual hipoactivo
La flibanserina fue el primer tratamiento farmacológico, aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en agosto de 2015, para el trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH) en mujeres premenopáusicas (1)
El trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH) se define como una deficiencia (o ausencia) persistente o recurrente de fantasías sexuales y deseo de actividad sexual que causa una marcada angustia o dificultad interpersonal no relacionada con una afección médica o psiquiátrica ni con el uso de una sustancia o medicación (2,3)
La flibanserina es un agonista de la 5-hidroxitriptamina 1A (5-HT1A) y un antagonista de la 5-HT2A que también presenta un antagonismo de débil a moderado en los receptores 5-HT2B, 5-HT2C y dopamina D4 (4,5).
- fórmula química y empírica: 2H-benzimidazol-2-ona, 1,3-dihidro-1-[2-[4-[3-(trifluorometil) fenil]-1-piperazinil]etil] y C20H21F3N4O, respectivamente
- actúa como agonista completo de los receptores postsinápticos 5HT1A y como antagonista de los receptores postsinápticos 5HT2A (4)
- la unión exclusiva a estos receptores diferencia a la flibanserina de la buspirona y el bupropión (5)
- esta acción en la corteza prefrontal provoca la liberación descendente de dopamina y norepinefrina y la reducción de serotonina, en consonancia con los lugares de neuroimagen anormal descritos en pacientes con interés y deseo sexual reducidos
- tanto la dopamina como la norepinefrina desempeñan un papel fundamental en la excitación sexual, siendo la norepinefrina un estimulante de la excitación sexual y la dopamina un estimulante del deseo (6)
- actúa selectivamente sobre las neuronas piramidales que excitan las neuronas 5HT del tronco cerebral, pero también selectivamente sobre las neuronas piramidales que inhiben las neuronas Norepinefrina y Dopamina del tronco cerebral
Flibanserina
- se somete a metabolismo oxidativo por las isoenzimas CYP3A4 y, en menor medida, CYP2D6 del citocromo P450
- los inhibidores concomitantes del CYP3A4 pueden aumentar la exposición a la flibanserina y están contraindicados
- el uso de flibanserina en pacientes que metabolizan mal el CYP2C19 produce un aumento de las concentraciones de flibanserina y puede aumentar el riesgo de hipotensión y síncope
- inhibe la glicoproteína P
- requiere un mayor control de las concentraciones de los fármacos transportados por la glicoproteína P que tienen un índice terapéutico estrecho, como la digoxina y el sirolimus está indicado
- no debe tomarse durante el día porque aumenta el riesgo de hipotensión, somnolencia y síncope (6)
Una revisión concluyó (5):
- "...La flibanserina es un fármaco controvertido aprobado para un trastorno controvertido en medio de una gran controversia. Aunque puede servir como lámpara en la luz en la larga búsqueda de los problemas sexuales femeninos, aún le queda un largo camino por recorrer. Las mujeres que toman este fármaco deben estar bien informadas sobre los efectos adversos asociados a este medicamento y las posibles interacciones. Hasta que se disponga de más datos, se justifica un uso cauteloso del fármaco.."
Referencia:
- Gelman F, Atrio J. Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder: place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2017;8(1):16-25. doi:10.1177/2040622316679933
- Asociación americana de psiquiatría. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales. 4th ed, text rev.Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
- Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, et al. Trastorno del deseo sexual hipoactivo: Revisión del panel de consenso de expertos de la Sociedad Internacional para el Estudio de la Salud Sexual de la Mujer (ISSWSH). Mayo Clin Proc 2017;92:114-128
- Lodise NM. Disfunción sexual femenina: un enfoque en flibanserina. Int J Womens Health. 2017;9:757-767. Publicado el 11 de octubre de 2017. doi:10.2147/IJWH.S83747
- Baid R, Agarwal R. Flibanserina: un fármaco controvertido para el trastorno del deseo sexual hipoactivo femenino. Ind Psychiatry J. 2018;27(1):154-157. doi:10.4103/ipj.ipj_20_16
- English C, Muhleisen A, Rey JA. Flibanserina (Addyi): The First FDA-Approved Treatment for Female Sexual Interest/Arousal Disorder in Premenopausal Women. P T. 2017;42(4):237-241.