Crizanlizumab para la prevención de las crisis de dolor en la anemia falciforme
- La anemia falciforme
- se caracteriza por la presencia de hemoglobina falciforme (HbS), hemólisis crónica, episodios de dolor recurrente, disfunción multiorgánica y muerte prematura.
Los episodios de dolor recurrente (denominados crisis de dolor relacionadas con la drepanocitosis o crisis vaso-oclusivas)
- son la principal causa de consultas sanitarias en pacientes con anemia falciforme
- se cree que están causados por oclusión vascular en la microcirculación, aumento de la inflamación y alteraciones de la nocicepción
- la polimerización de la HbS desoxigenada distorsiona la forma de los eritrocitos y da lugar al aspecto "falciforme" asociado a la
- vaso-oclusión
- está causada por la adhesión de eritrocitos falciformes y leucocitos al endotelio, lo que provoca obstrucción vascular e isquemia tisular
- el grado de adherencia de los eritrocitos falciformes se correlaciona con la vasooclusión y la mayor gravedad de la enfermedad
- los leucocitos activados y adherentes son probablemente los causantes de la vasooclusión en las vénulas colectoras, mientras que los eritrocitos falciformes pueden contribuir a la oclusión de vasos más pequeños
- además, las plaquetas pueden unirse a eritrocitos, monocitos y neutrófilos para formar agregados, que contribuyen a las anomalías del flujo sanguíneo en pacientes con drepanocitosis
- la molécula de adhesión celular P-selectina desempeña un papel clave en la patogénesis de una crisis vaso-oclusiva en pacientes con drepanocitosis
- el inicio de una vaso-oclusión es un acontecimiento complejo en el que intervienen multitud de moléculas
- una de las moléculas implicadas es la P-selectina, una molécula de adhesión celular que se expresa rápida y crónicamente en la superficie de las células endoteliales y las plaquetas cuando se activan
- el proceso lo inicia la P-selectina
- se encuentra en los gránulos de almacenamiento de las células endoteliales y las plaquetas en reposo y se transfiere rápidamente a la membrana celular al activarse la célula durante procesos como la inflamación
- se expresa en la superficie del endotelio media la rodadura anormal y la adhesión estática de los eritrocitos falciformes a la superficie del vaso in vitro
- la translocación de la P-selectina endotelial a la superficie celular provoca la pronta adhesión de los eritrocitos falciformes a los vasos y el desarrollo de oclusión vascular en ratones transgénicos con anemia falciforme
- las plaquetas activadas se unen a los neutrófilos para formar agregados de forma dependiente de la P-selectina en ratones y humanos con drepanocitosis
- los leucocitos son captados inicialmente en el endotelio a través de la P-selectina y su ligando, la P-selectina glicoproteína ligando 1 (PSGL-1)
- la expresión de PSGL-1 por los leucocitos también hace que las plaquetas activadas se adhieran al leucocito, lo que conduce a la formación de agregados
El crizanlizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a la P-selectina y bloquea su interacción con el ligando 1 de la glicoproteína P-selectina (PSGL-1).
- En pacientes con anemia falciforme, el tratamiento con crizanlizumab produjo una tasa significativamente menor de crisis de dolor relacionadas con la anemia falciforme que el placebo y se asoció a una baja incidencia de acontecimientos adversos (1,2).
Referencia:
- Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, et al. Crizanlizumab para la prevención de las crisis de dolor en la anemia falciforme. N Engl J Med. 2017;376(5):429-439. doi:10.1056/NEJMoa1611770
- Kutlar A, Kanter J, Liles DK, Álvarez OA, Cançado RD, Friedrisch JR, Knight-Madden JM, Bruederle A, Shi M, Zhu Z, Ataga KI. Effect of crizanlizumab on pain crises in subgroups of patients with sickle cell disease: A SUSTAIN study analysis. Am J Hematol. 2019 Jan;94(1):55-61. doi: 10.1002/ajh.25308. Epub 2018 nov 25. PMID: 30295335