El diagnóstico de una alfa talasemia se realiza sobre la base de (1,2):
- todos los individuos afectados presentan un grado variable de anemia (Hb baja), una hemoglobina corpuscular media (HCM/pg) reducida, un volumen corpuscular medio (VCM/fl) reducido y un nivel normal/ligeramente reducido de HbA2
- rasgo de alfa talasemia
- anemia microcítica hipocrómica de leve a moderada, los portadores (heterocigotos) de alfa talasemia, sea cual sea la base molecular, son clínicamente asintomáticos
- el diagnóstico suele establecerse durante un chequeo médico regular o durante el cribado prenatal
- si la anemia es más grave en un paciente con tren alfa talasemia, suele estar relacionada con otros trastornos concomitantes
- Enfermedad HbH
- suele producir menos del 30% de la cantidad normal de alfa globina
- anemia (2,6-13,3 g/dl) con cantidades variables de HbH (0,8-40%), ocasionalmente acompañada de Hb Bart en la sangre periférica
- puede haber esplenomegalia (que puede ser grave) y a veces se complica con hiperesplenismo
- puede haber ictericia
- los niños pueden presentar retraso del crecimiento
- las posibles complicaciones incluyen úlceras en las piernas, cálculos biliares, infecciones, deficiencia de ácido fólico y episodios hemolíticos agudos en respuesta a fármacos e infecciones
- suele ser necesario un análisis molecular para confirmar las observaciones hematológicas (especialmente en la alfa-talasemia silente y el rasgo de alfa-talasemia)
- las características predominantes en la enfermedad de HbH son anemia con cantidades variables de HbH (0,8-40%)
- el tipo de mutación influye en la gravedad clínica de la enfermedad de HbH
- exclusión de la ferropenia y de la anemia crónica
- si hay microcitosis (VCM <80 fL) o hipocromía (HCM <27 pg)
- debe evaluarse el estado del hierro (hierro sérico, transferrina, saturación de transferrina y ferritina)
- en la enfermedad de HbH, el porcentaje de reticulocitos será elevado (3% a 6% y a veces más)
- la placa de sangre debe revisarse cuidadosamente para detectar hallazgos compatibles con alfa-talasemia, como microcitosis, hipocromía, policromasia aumentada y células diana
- El diagnóstico prenatal es posible: toma de muestras de sangre fetal o análisis de células amnióticas con sonda genética.
El diagnóstico debe sospecharse mediante cribado preconcepcional y prenatal en pacientes de riesgo y establecerse mediante pruebas prenatales o neonatales. (2)
Control de la sobrecarga de hierro (2)
- puede evaluarse calculando las transfusiones anuales expresadas en ml/kg/año de hematíes puros, y la carga media diaria de hierro transfusional (expresada en mg/ kg/día) y suponiendo que 1 ml de hematíes puros contiene 1,08 mg de hierro. Los pacientes cuya carga de hierro es superior a 0,3 mg/kg/día requieren una dosis de quelación más elevada. (2)
- La ferritina sérica es una guía útil. Los niveles persistentemente altos (>2500μg/l) pueden provocar complicaciones cardiacas. Pero niveles de 500-1500 μg/l a largo plazo conllevan un riesgo relativamente bajo. Aunque los niveles pueden fluctuar y presentarse complicaciones incluso a este nivel. (2)
Notas:
- se hereda como un trastorno autosómico recesivo caracterizado por una anemia microcítica hipocrómica, y un fenotipo clínico que varía de casi asintomático a una anemia hemolítica letal
- en la mayoría de los casos se debe a la deleción de uno o ambos genes alfa del cromosoma 16 (en los individuos normales, la síntesis de globina alfa está regulada por cuatro genes de globina alfa, dos en cada copia del cromosoma 16)
- puede clasificarse según su correlación genotipo/fenotipo
- el complemento normal de cuatro genes de alfaglobina funcionales puede estar disminuido por 1, 2, 3 o las 4 copias de los genes, lo que explica la variación clínica y el aumento de la gravedad de la enfermedad
- los heterocigotos compuestos y algunos homocigotos presentan una forma de alfa talasemia de moderada a grave denominada enfermedad de HbH
- los rasgos predominantes de la enfermedad de HbH son anemia con cantidades variables de HbH (0,8-40%)
- la hidropesía fetal de Hb Bart es una forma letal en la que no se sintetiza alfa-globina - presencia de Hb Bart y ausencia total de HbF
- si el nivel de síntesis de globina alfa cae por debajo del ~70% de lo normal, en el periodo fetal, el exceso de cadenas de globina gamma forma la Hb Bart's que puede detectarse en los análisis rutinarios de Hb
- en la vida adulta, el exceso de cadenas de beta globina forma tetrámeros beta4 de HbH en la célula y éstos
- pueden identificarse tiñendo la sangre periférica con azul de cresilo brillante al 1%, o cuando están presentes en cantidad suficiente mediante un análisis rutinario de Hb.
Referencias:
- Federación Internacional de Talasemia. Directrices para el tratamiento de la alfa-talasemia. 2023.
- Federación Internacional de Talasemia. Guía breve para el manejo de la talasemia dependiente de transfusión. 2ª ed. 2022 [publicación en Internet].