La sangre a transfundir debe ser rhesus negativa y compatible con la sangre de la madre. Otras características importantes son CMV negativo, a 37 grados C.
El volumen de sangre debe ser el doble que el del lactante, es decir, 180 ml por kg, lo que sustituirá aproximadamente el 90% de las células del lactante.
El intercambio debe realizarse a lo largo de dos o tres horas; la sangre se infunde normalmente a través de una vía venosa y la sangre se extrae a intervalos de unos minutos a través de una vía arterial. La cantidad extraída debe ser igual a la infundida. Hay que tener cuidado de purgar la vía arterial después de extraer cada alícuota de sangre para evitar la coagulación.
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