Las Janus quinasas (JAK) constituyen una familia de tirosina quinasas intracelulares no receptoras
- es una familia de tirosina cinasas citoplasmáticas no receptoras que incluye cuatro miembros, a saber, JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2
- se asocian a sus correspondientes receptores de superficie celular y transducen señales de citocinas, así como de algunas hormonas, como la hormona del crecimiento y la prolactina
- Las JAK transducen señales de citocinas a través de la vía JAK-STAT, que regula la transcripción de varios genes implicados en enfermedades inflamatorias, inmunitarias y cancerosas (1).
- JAK1 parece desempeñar un papel en afecciones como:
- dermatitis pruriginosa
- rinitis alérgica
- asma
- enfermedad inflamatoria intestinal
- la inhibición de las moléculas JAK1 y JAK2 con actividad inhibidora de JAK1 y JAK2 también ha proporcionado beneficios terapéuticos en el tratamiento de:
- artritis reumatoide
- psoriasis
- pruritis
- inhibición de JAK3 se ha evaluado la eficacia de varios inhibidores selectivos de JAK3 en el tratamiento de la artritis reumatoide
- los inhibidores selectivos de TYK2 también pueden ser útiles en el tratamiento de enfermedades autoinmunes
La señalización JAK/STAT en la patogénesis de las neoplasias mieloproliferativas (NMP)
La identificación de la mutación JAK2V617F adquirida somáticamente en más del 95% de los pacientes con policitemia vera (PV) y en más del 50% de los pacientes con trombocitosis esencial y mielofibrosis primaria (2,3,4) permitió descubrir el papel central de la señalización JAK/STAT en la patogénesis de las neoplasias mieloproliferativas (MPN).
- la mutación JAK2 V617F es una mutación somática adquirida presente en la mayoría de los pacientes con cáncer mieloproliferativo
- la mutación JAK2 V617F también puede ser prevalente en individuos sin signos manifiestos de cáncer mieloproliferativo
- la activación de la señalización JAK2 por mutaciones JAK2, CALR y MPL se ha convertido en un foco de atención para el desarrollo de terapias dirigidas para pacientes con MPN (3)
- Los inhibidores de JAK2 representan ahora un estándar de tratamiento clínico para ciertas formas de NMP y ofrecen importantes beneficios para los pacientes con NMP.
Referencia:
- Nielsen C, Birgens HS, Nordestgaard BG, Kjaer L, Bojesen SE. La mutación somática JAK2 V617F, la mortalidad y el riesgo de cáncer en la población general. Haematologica. 2011 Mar;96(3):450-3
- Bader MS, Meyer SC. JAK2 in Myeloproliferative Neoplasms: Still a Protagonist. Pharmaceuticals (Basilea). 2022 Jan 28;15(2):160. doi: 10.3390/ph15020160. PMID: 35215273; PMCID: PMC8874480.
- Schieber M, Crispino JD, Stein B. Mielofibrosis en 2019: yendo más allá de la inhibición de JAK2. Blood Cancer J. 2019 Sep 11;9(9):74. doi: 10.1038/s41408-019-0236-2. PMID: 31511492; PMCID: PMC6739355.
- Shawky AM, Almalki FA, Abdalla AN, Abdelazeem AH, Gouda AM. A Comprehensive Overview of Globally Approved JAK Inhibitors. Pharmaceutics. 2022 Mayo 6;14(5):1001