La deficiencia de vitamina B12 y el embarazo

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Resumen

• La vitamina B12 (cobalamina) es un micronutriente esencial, fundamental para la eritropoyesis materna, la función neurológica y el desarrollo neural fetal
• La adaptación fisiológica durante el embarazo provoca una disminución significativa de los niveles séricos totales de vitamina B12 (a menudo de alrededor del 50 % en el segundo o tercer trimestre) debido a la hemodilución, a la alteración de los niveles de la proteína transportadora (haptocorrina) y al transporte activo por parte del feto; Por lo tanto, la vitamina B12 total por sí sola puede ser un indicador poco fiable de una verdadera deficiencia de vitamina B12
• La guía del NICE (NG239) recomienda la vitamina B12 activa (holotranscobalamina) como prueba diagnóstica inicial preferida ante la sospecha de deficiencia de vitamina B12 durante el embarazo
• La deficiencia materna de vitamina B12 se asocia con anemia megaloblástica, complicaciones neurológicas y un mayor riesgo de anomalías congénitas, concretamente de defectos del tubo neural (DTN)

Enfoque diagnóstico durante el embarazo (NICE NG239)

• Pruebas iniciales:
  • utilizar la vitamina B12 activa (holotranscobalamina) como prueba inicial ante la sospecha de deficiencia de vitamina B12 durante el embarazo
  • Entre las indicaciones para realizar la prueba se incluyen los signos clínicos de deficiencia (p. ej., fatiga inexplicable, glositis, signos neurológicos, cambios cognitivos) o una respuesta inadecuada al tratamiento con hierro para la anemia durante el embarazo o la lactancia
• Umbrales de análisis (NICE NG239):
  • vitamina B12 activa <25 pmol/L: probable deficiencia
  • vitamina B12 activa 25–70 pmol/L: resultado indeterminado; considerar iniciar el tratamiento de reposición si hay síntomas o si el riesgo es elevado
  • vitamina B12 activa >70 pmol/L: deficiencia poco probable
• Investigación de la etiología:
  • si se confirma una deficiencia de vitamina B12 durante el embarazo o la lactancia y se sospecha de gastritis autoinmune, ofrecer una prueba de anticuerpos contra el factor intrínseco (IFA), salvo que el resultado haya sido positivo anteriormente o tras una cirugía bariátrica o gastrointestinal

Opciones de manejo y tratamiento

Indicaciones de derivación urgente

• Solicitar asesoramiento urgente a un hematólogo si una mujer embarazada presenta una deficiencia de vitamina B12 confirmada o sospechada, especialmente si va acompañada de síntomas neurológicos o anemia grave

Posología

• Causas no dietéticas o irreversibles (p. ej., anemia perniciosa, cirugía bariátrica o gastrointestinal):
  • tratar con hidroxocobalamina intramuscular (IM)
  • Sin afectación neurológica: hidroxocobalamina IM 1 mg tres veces por semana durante dos semanas inicialmente; a continuación, 1 mg cada dos o tres meses
  • con afectación neurológica: consultar urgentemente a un especialista; administrar 1 mg de hidroxocobalamina IM en días alternos hasta que no se observe más mejoría clínica, seguido de 1 mg cada 2 meses como tratamiento de mantenimiento
• causas dietéticas:
  • si la deficiencia de vitamina B12 se debe a una insuficiencia alimentaria (p. ej., dieta vegana), considerar la administración de cianocobalamina por vía oral en una dosis de al menos 1 mg al día durante el embarazo o la lactancia

Seguimiento

• programar una revisión clínica inicial un mes después de iniciar el tratamiento con vitamina B12 en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (antes de la revisión a los tres meses que se aplica a la población no embarazada)
• La reposición de vitamina B12 en cualquier etapa del embarazo es segura y no constituye una indicación independiente para un seguimiento fetal especializado adicional

Base empírica: seguridad fetal y riesgo congénito

Riesgo de anomalías congénitas y defectos del tubo neural

• Estado de la vitamina B12 de los padres en el periodo periconcepcional: un amplio estudio prospectivo de cohorte (Cohorte de Preconcepción de Shanghái, 2026) demostró una relación dosis-respuesta inversa significativa entre los niveles séricos de vitamina B12 de los padres en el periodo periconcepcional y el total de defectos congénitos
  • vitamina B12 materna antes de la concepción: la prevalencia prevista de defectos congénitos se redujo de 49,6 por cada 1.000 embarazos (<148 pmol/L) a 16,2 por cada 1.000 (>=590 pmol/L)
  • vitamina B12 paterna antes de la concepción: la prevalencia prevista de malformaciones congénitas disminuyó de forma similar, pasando de 55,5 por cada 1 000 (<148 pmol/L) a 24,0 por cada 1 000 (>=590 pmol/L)
• Grupo de Estudio Irlandés sobre Defectos Congénitos (Molloy et al., 2009): estudio de referencia que confirma que la deficiencia materna de vitamina B12 (<148 pmol/L) es un factor de riesgo independiente para los defectos del tubo neural (riesgo entre 3 y 5 veces mayor), independientemente del estado de folato, debido al papel esencial de la cobalamina en la vía de la metionina sintasa
  • «Un estado materno deficiente o inadecuado en vitamina B12 se asocia con un aumento significativo del riesgo de defectos del tubo neural. Recomendamos que las mujeres tengan niveles de vitamina B12 >300 ng/L (221 pmol/L) antes de quedarse embarazadas».

Seguridad fetal y neonatal

• Exposición intrauterina: no hay pruebas de que el tratamiento materno con vitamina B12 durante el embarazo esté asociado a teratogenicidad o efectos adversos para el feto
• Evidencia de ensayos sobre el crecimiento: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego realizado en Nepal (Chandyo et al., 2023) demostró que la suplementación materna rutinaria con vitamina B12 mejoraba significativamente los biomarcadores de vitamina B12 tanto en la madre como en el lactante, pero no producía diferencias significativas en el crecimiento del lactante, el desarrollo neurológico o las concentraciones de hemoglobina en comparación con el placebo

Referencia:

1. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Deficiencia de vitamina B12 en mayores de 16 años: diagnóstico y tratamiento. Guía del NICE [NG239]. Publicada en marzo de 2024.
2. Servicio Farmacéutico Especializado del NHS (SPS). Deficiencia de vitamina B12: tratamiento durante el embarazo. Publicada en noviembre de 2024.
3. Chen H, Chen X, Zhang Y, Li M, Yao Q, Wang D, Zhao Q, et al. Niveles de folato y vitamina B12 en los glóbulos rojos de los padres en el periodo periconcepcional y defectos congénitos en la descendencia: un estudio de cohorte prospectivo. Annals of Internal Medicine. 2026;179(10). DOI: 10.7326/ANNALS-25-05243.
4. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Niveles maternos de vitamina B12 y riesgo de defectos del tubo neural en una población con alta prevalencia de defectos del tubo neural y sin enriquecimiento con ácido fólico. Pediatrics. 2009;123(3):917-923. DOI: 10.1542/peds.2008-1173.
5. Chandyo RK, Ulak S, Kvestad I, et al. El efecto de la suplementación con vitamina B12 durante el embarazo sobre el crecimiento y el desarrollo infantil en Nepal: un ensayo comunitario, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. The Lancet Microbe / Lancet. 2023;4(4):e227-e235. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00346-X.